2010 Fiscal Year Annual Research Report
ポリコム群によるES細胞維持と分化の分子メカニズムの解明
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20390088
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
古関 明彦 独立行政法人理化学研究所, 免疫器官形成研究グループ, グループディレクター (40225446)
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| Keywords | ポリコーム群 / ES細胞 / 転写制御 / CpGアイランド / マウス / PRC1 / PRC2 |
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| Research Abstract |
ポリコーム群は、ヒストンH3K27をメチル化するタンパク複合体(PRC2)とH2Aをモノユ化するPRC1のふたつの複合体の共同を介して、多くの発生関連遺伝子群に結合し、転写抑制する。しかしながら、H2Aモノユビキチン化の転写制御への意義、また、どのようにH2Aモキチン化が局所的に制御されているのか、そのメカニズムは明らかにされていない。PRC1に含るE3であるRing1BのE2結合部位だけを欠損させた変異を用いた解析から、H2Aモノユビキ転写抑制に寄与することを明らかにした。また、H2Aモノユビキチン化を媒介するメカニズムPRC2によって媒介されるヒストンH3K27トリメチル化の認識に依存する経路と依存しない合成によることを明らかにした。H3K27トリメチル化に依存しない経路は、Ring1Bのリングガーに結合するMel18とBmi1を介してヌクレオソームに結合することを示した。また、PRC2成分であるPcl2について、その機能発現機序についての解析をノックアウトマウスを用いてその結果、Pcl2は、PRC2の機能を制御するだけでなく、PRC1の活性にも影響を及ぼすことかになった。その過程で、Pcl2のTudorドメインとPHDフィンガーによるヒストン修飾の認識かあることを複数の変異バージョンを用いて明らかにした。
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