好塩基球によるTh2誘導機構とアレルギー慢性化の解析

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390145
• Research Institution: Hyogo College of Medicine
• Principal Investigator: 中西 憲司 Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (60172350)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60241171) ; 中平 雅清 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60454758)
• Keywords: 好塩基球 / 抗原提示細胞 / Th2細胞の誘導 / MHC class II / CD80 / 86 / IgE複合体

Research Abstract

これまでの研究成果を踏まえ、申請者は好塩基球が抗原提示能とIL-4産生能の両機能を有する極めて特別なTh2細胞誘導性の抗原提示細胞と考えるに至った。特に、寄生虫感染あるいはアレルギー応答時のTh2細胞の誘導、維持、増強に深く関与する細胞と考えた。そこで平成20年度は、樹状細胞と好塩基球の表面抗原を比較し、専門的抗原提示細胞APCとして機能を発揮する上で不可欠な、MHC class IIとCD80/86を発現することを見いだした。好塩基球として骨髄由来、ナイーブマウス脾細胞由来、腸管寄生虫感染マウス脾細胞由来を調べたが、いずれもMHC class IIを発現していた。次に、いずれの好塩基球を用いても卵白アルブミン(OVA)をペプチド断片化して、OVA特異的T細胞に抗原提示出来ることを見いだした。更に、DNP-OVAと抗DNP特異的1gE抗体の複合体を作り、これを好塩基球の培養に加えると、本細胞がFceR1を上手く利用して1gE複合体を非常に効率よく細胞内に取り込むこと、また同時に好塩基球がIL-4を大量に産生することを見いだした。従って、好塩基球は、外来性にIL-4を添加することなしにTh2/IgE応答を誘導・増強出来ることが明らかとなった。更に、in vitroでOVAをパルスした好塩基球を正常なマウスの静脈内に投与すると、OVA特異的Th2細胞がマウスの脾臓内で誘導されることを見いだした。これまで好塩基球はアレルギー性炎症を誘導する効果細胞と考えられてきたが、我々の研究から本細胞がTh2細胞を誘導する抗原提示細胞として機能することが世界で始めて明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Demonstration of cooperative contribution of MET-and EGFR-mediated STAT3 phosphorylation to liver regeneration by exogenous suppressor of cytokine signalings. (2008)
  • Author(s): Seki, E., Kondo, Y., Iimuro, Y., Naka, T., Son, G., Kishimoto, T., Fujimoto, J., Tsutsui, H., Nakanishi, K.
  • Journal Title: J. Hepatol 48 Pages: 237-245
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protective effect of IL-18 on kainate-and IL-1 β-induced cerebellar ataxia in mice. (2008)
  • Author(s): Andoh, T., Kishi, H., Motoki, K., Nakanishi, K., Kuraishi, Y., Muraguchi, A.
  • Journal Title: J. Immunol 180 Pages: 437-441
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interferon-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2008)
  • Author(s): Kosaka, H., Yoshimoto, T., Fujimoto, J. Nakanishi, K.
  • Journal Title: Nat. Med 14 Pages: 437-441
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Freshly isolated Langerhans cells negatively regulate naive T cell activation in response to peptide antigen through cell-to-cell contact. (2008)
  • Author(s): Imai, Y., Hayashi, N., Yasuda. K., Tsutsui, H., Mizutani, H., Nakanishi, K.
  • Journal Title: J. Dermatol. Sci 51 Pages: 19-29
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interferon-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2008)
  • Author(s): Kondo, Y., Yoshimoto, T., Yasuda, K., Futatsugi, Yumikura, S., Morimoto, M., Hayashi, N., Hoshino, T., Fujimoto, J., Nakanishi, K.
  • Journal Title: Int. Immunol 20 Pages: 791-800
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of serum IL-33 level and the IL-33 genetic variant with Japanese cedar pollinosis. (2008)
  • Author(s): Sakishita, M., Yoshimoto, T., Hirota, T., Harada, M., Okubo, K., Osawa, Y., Fujieda, S., Nakamura, Y., Yasuda, K., Nakanishi, K., Tamari, M.
  • Journal Title: Clin. Exp. Allergy 38 Pages: 1875-1881
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Class-specific regulation of pro-inflammatory genes by MyD88 pathways and Ikappa Bzeta. (2008)
  • Author(s): Kayama, H., Ramirez-Carrozzi, V. R., Yamamoto, M., Mizutani, T., Kuwata, H., Iba, H., Matsumoto, M., Honda, K., Smale, S. T., Takeda, K.
  • Journal Title: J. Biol. Chem 283 Pages: 12468-12477
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lipocalin 2-dependent inhibition of mycobacterial growth in alveolar epithelium. (2008)
  • Author(s): Saiga, H., Nishimura, J., Kuwata, H., Okuyama, M., Matsumoto, S., Sato, S., Matsumoto, M., Akira, S., Yoshikai, Y., Honda, K., Yamamoto, M., Takeda, K.
  • Journal Title: J. Immunol 181 Pages: 8521-8527
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マウスエンドトキシンショックで認める, 免疫応答を基盤としたPAI・1の発現誘導. (2008)
  • Author(s): 川浩介, 筒井ひろ子, 松本晏之, 中西憲司
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081201-20081203
• [Presentation] アレルギー疾患の複数病因論とTh2細胞の誘導機序の多彩さ. (2008)
  • Author(s): 中西憲司
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081127-20081129
• [Presentation] Freshly isolated Langerhans cells negatively regulate naive T cell activation in response to peptide antigen through cell-to-cell contact. (2008)
  • Author(s): Imai, Y., Hayashi, N., Yasuda, K., Tsutsui, H. Nakanishi, K.
  • Organizer: The 10^<th> International Symposium on Dendritic Cells
  • Place of Presentation: Kobe
  • Year and Date: 20081001-20081005
• [Presentation] HGFを用いた術後腹腔内癒着形成予防法. (2008)
  • Author(s): 小坂久, 善本知広, 中西憲司, 藤元治朗
  • Organizer: 第50回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081001-20081004
• [Presentation] Requirement of MyD88 and TRIF but not ATP signaling for TLR4-mediated caspase-1 activation. (2008)
  • Author(s): Imamura, M., Tsutsui, H., Yasuda, K., Akira, S., Fujimoto, J., Nakanishi, K.
  • Organizer: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: Hyogo
  • Year and Date: 20080907-20080911
• [Presentation] TLRを介したcaspase-1活性化におけるTRIFの必要性. (2008)
  • Author(s): 今村美智子, 安田好文, 審良静男, 筒井ひろ子, 藤元治朗, 中西憲司
  • Organizer: 第73回インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20080710-20080712
• [Presentation] 表皮ランゲルハンス細胞はペプチド抗原によるナイーブT細胞の活性化を細胞間相互作用によって抑制する. (2008)
  • Author(s): 今井康友, 林伸樹, 安田好文, 筒井ひろ子, 水谷仁, 中西憲司
  • Organizer: 第29回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20080708-20080710
• [Presentation] RW特異的T細胞株を用いたアレルギー性結膜炎モデルIL-33の病因的役割の解析. (2008)
  • Author(s): 松葉沙織, 善本知広, 安田好文, 池田誠宏, 三村治, 中西憲司
  • Organizer: 第20回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20080612-20080614
• [Presentation] IL-18 and atopic dermatitis : IL-18 might be a therapeutic target molecule for the treatment of infection associated allergic inflammation Sponsered seminar. (2008)
  • Author(s): Nakanishi, K.
  • Organizer: International investigative dermatology
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 20080514-20080517
• [Presentation] Psoriasis-like hyperplastic and inflammatory lesions produced by epidemic-specific, inducible activation of Raf in mice. (2008)
  • Author(s): Tarutani, M., Imai, Y., Tsuda, T., Nakanishi, K. . Yamanishi, K.
  • Organizer: International Investigative Dermatology 2008 (IID2008)
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 20080514-20080517
• [Presentation] 術後の腸管癒着も免疫学的機序を基盤に形成される. (2008)
  • Author(s): 中西憲司
  • Organizer: 「免疫難病・感染症等の先進医療技術」第5回(最終)公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-12-15
• [Presentation] 好塩基球はIL-4産生能と抗原提示能の両機能を持ち生体内でTh2応答を誘導, 維持, 増強する. (2008)
  • Author(s): 善本知広, 小坂久, 大橋浩一郎, 中西憲司
  • Organizer: 「免疫難病・感染症等の先進医療技術」第5回(最終)公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-12-15
• [Presentation] 実験的アレルギー性結膜炎モデルにおけるIL-33の病因論的役割の解明. (2008)
  • Author(s): 松葉沙織, 善本知広, 杉村和久, 伊藤祐二, 北本祥, 森本麻衣, 三村治, 中西憲司
  • Organizer: 免疫難病・感染症等の先進医療技術」第5回(最終)公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-12-15
• [Presentation] 新規DC免疫法 : 抗原とアジュバントでパルスした樹状細胞はナイーブマウスに迅速かつ顕著なTh2応答を誘導する. (2008)
  • Author(s): 今井康友, 安田好文, 今村美智子, 林伸樹, 善本知広, 山西清文, 筒井ひろ子, 水谷仁, 中西憲司
  • Organizer: 「免疫難病・感染症等の先進医療技術」第5回(最終)公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-12-15
• [Presentation] IFN-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2008)
  • Author(s): Yoshimoto, T, Kosaka, H., Fujimoto, J. Nakanishi, K.
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-03
• [Presentation] Administration of IL-33 induces airway hyperresponsiveness and goblet cell hyperplasia in the lungs in the absence of adaptive immune system. (2008)
  • Author(s): Kondo, Y., Yoshimoto, T., Yasuda, K., Fujimoto, J. Nakanishi, K.
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-03
• [Presentation] In vivo administration of IL-33 induces goblet cells capable of expelling Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system. (2008)
  • Author(s): Yasuda, K., Sasaki, Y., Kondo, Y., Matsumoto, M., Yoshimoto, T. Nakanishi, K.
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-03
• [Presentation] Basophils induce and augment Th2 response. (2008)
  • Author(s): Nakanishi, K. Yoshimoto, T.
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] New DC immunization : Intracellular adjubant plus Ag immunization induces prompt and striking Ag-specific Th2 response. (2008)
  • Author(s): Imai, Y., Yasuda, K., Havashi, N., Yoshimoto, T., Mizutani, H., Nakanishi, K.
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] ブタクサ花粉特異的実験的アレルギー性結膜炎に対するIL-33の病因的役割の解析. (2008)
  • Author(s): 松葉沙織, 善本知広, 安田好文, 池田誠宏, 三村治, 中西憲司
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] IL-1ファミリーサイトカインと自然型アトピー性炎症 (2008)
  • Author(s): 中西憲司, 善本知広
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] 気道炎症疾患と自然免疫IL-18/IL-33による自然型気管支喘息の誘導. (2008)
  • Author(s): 善本知広, 中西憲司
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-28
• [Presentation] T細胞の異常とアレルギーIL-18によるSuper Th1細胞の誘導とIL-33によるTh2細胞増強作用. (2008)
  • Author(s): 善本知広, 中西憲司
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-27
• [Presentation] In vivo administration of IL-33 induces goblet cells capable of expelling Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system. (2008)
  • Author(s): Yasuda, K., Sasaki, Y., Kondo, Y., Matsumoto, M., Yoshimoto, T., Nakanishi, K.
  • Organizer: The 8^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: Hyogo
  • Year and Date: 2008-09-07
• [Presentation] 腹腔内術後癒着形成メカニズムの解明と予防. (2008)
  • Author(s): 小坂久, 善本知広, 中西憲司, 藤元治朗
  • Organizer: 第63回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-07-16
• [Presentation] IL-33のマウス生体内投与は獲得免疫応答非依存性にNippostrongylus brasiliensis排虫作用を有する杯細胞を誘導する. (2008)
  • Author(s): 安田好文, 佐々木由紀, 近藤祐一, 松本真琴, 善本知広, 中西憲司
  • Organizer: 第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会(JCS2008)
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-07-10
• [Presentation] IL-27による新規抗アレルギー作用IL-27による気管支喘息とアレルギー性結膜炎発症の抑制. (2008)
  • Author(s): 善本知広, 松葉沙織, 中西憲司
  • Organizer: 第20回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-06-12
• [Presentation] IL-33とアレルギー炎症IL-33の自然型及び獲得型アレルギー性炎症に対する生理作用. (2008)
  • Author(s): 善本知広
  • Organizer: 理研免疫アレルギーセンター(RCAI)免疫ワークショップ
  • Place of Presentation: 甲府
  • Year and Date: 2008-05-20
• [Presentation] IL-33は獲得免疫応答の関与なしに自然型気管支喘息を誘導する. (2008)
  • Author(s): 善本知広
  • Organizer: 第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会(JCS2008)
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-05-20
• [Presentation] Role of NKT cell-driven IFN-γ in postoperative adhesion formation. (2008)
  • Author(s): Kosaka, H., Yoshimoto, T., Nakanishi, K. Fujimoto, J.
  • Organizer: Digestive Disease Week and the 109th Annual Meeting of the AGA Institute DDW
  • Place of Presentation: San Diego, U. S. A
  • Year and Date: 2008-05-18
• [Presentation] 術後癒着形成はIFN-γ/STAT1依存性のPAI充進による. (2008)
  • Author(s): 小坂久, 善本知広, 中西憲司, 藤元治朗
  • Organizer: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Patent(Industrial Property Rights)] Th2細胞誘導用組成物およびTh2型疾患の治療組成物, ならびにこれらの利用. (2008)
  • Inventor(s): 善本知宏, 中西憲司
  • Industrial Property Rights Holder: 善本知宏, 中西憲司
  • Industrial Property Number: 特願2008・281930
  • Filing Date: 2008-10-31