好塩基球によるTh2誘導機構とアレルギー慢性化の解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390145
• Research Institution: Hyogo College of Medicine
• Principal Investigator: 中西 憲司 Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (60172350)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171) ; 中平 雅清 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60454758)
• Keywords: 好塩基球 / Th2細胞 / 抗原提示細胞 / allergen-IgE複合体

Research Abstract

好塩基球は全顆粒白血球の1%弱を占める少数派細胞である。好中球あるいは好酸球と異なり、好塩基球は細菌あるいは寄生虫が感染しても末梢血中での細胞数が増加することはない。しかし、寄生虫が感染した動物の肝臓や脾臓では、好塩基球の数が著明に増加するとともに、Th2細胞が誘導される。本研究で、好塩基球のTh2細胞の誘導機能を解明することを目的に研究した。S.venezuelensisを感染させたマウスの脾臓から得た好塩基球は、正常マウスの脾臓由来の好塩基球に比して、約10倍以上のIL-4を産生する能力を有していた。次に、両好塩基球のTh2細胞誘導能を比較検討したところ、両好塩基球ともin vitroでは同程度のTh2細胞誘導能を示した。そこで、これらの好塩基球がどの様な機序でTh2細胞を誘導するのか検討した。その結果、好塩基球がin vitroで抗原を取り込んで断片化し表面に提示するとともに、IL-4を産生することが明らかとなった。更に、好塩基球由来のIL-4存在下で好塩基球の表面に提示された抗原ペプチド/MHC class II分子複合体で刺激されたナイーブT細胞がTh2細胞に分化することが明らかとなった。従って、好塩基球がTh2細胞を選択的に誘導する抗原提示細胞であることが明らかとなった。また更に、好塩基球をIL-3存在下でDNP-OVAと培養するとOVAを取り込むこと、更にDNP-OVA/anti-DNP IgE mAb(IgE複合体)と培養すると、OVAの取り込み効率が亢進することが明らかとなった。最後に、DNP-OVA/anti-DNP IgE mAbを正常マウスに投与すると、脾臓内でOVA特異的Th2細胞が誘導されること、そして、その誘導には、まず、好塩基球がDNP-OVA/anti-DNP IgE mAb複合体を取り込み、OVA特異的Th2細胞を誘導することが必須であることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Contribution of TIR domain-containing adapter inducing IFN-beta-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice. (2009)
  • Author(s): Imamura M, Tsutsui H, Yasuda K, Uchiyama R, Yumikura-Futatsugi S, Mitani K, Hayashi S, Akira S, Taniguchi S, Van Rooijen N, Tschopp J, Yamamoto T, Fujimoto J, Nakanishi K
  • Journal Title: J Hepatol 51 Pages: 333-41
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Basophils contribute to TH2-IgE responses in vivo via IL-4 production and presentation of peptide-MHC class II complexes to CD4^+ T cells. (2009)
  • Author(s): Yoshimoto T, Yasuda K, Tanaka H, Nakahira M, Imai Y, Fujimori Y, Nakanishi K.
  • Journal Title: Nat Immunol 10 Pages: 706-712
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A functional polymorphism in IL-18 is associated with severity of bronchial asthma. (2009)
  • Author(s): Harada M, Obara K, Hirota T, Yoshimoto T, Hitomi Y, Sakashita M, Doi S, Miyatake A, Fujita K, Enomoto T, Taniguchi M, Higashi N, Fukutomi Y, Nakanishi K, Nakamura Y, Tamari M.
  • Journal Title: Am J Respir Crit Care Med 180 Pages: 1048-1055
  • Peer Reviewed
• [Presentation] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system. (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • Organizer: 第65回日本寄生虫学会西日本支部大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-11-07
• [Presentation] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system. (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • Organizer: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫
  • Year and Date: 2009-09-09
• [Presentation] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice. (2009)
  • Author(s): Imamura M, Tsutsui H, Yasuda K, Uchiyama R, Yumikura S, Akira S, Nakanishi, K.
  • Organizer: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫
  • Year and Date: 2009-09-09
• [Presentation] Parasitology. (2009)
  • Author(s): Nakanishi K.
  • Organizer: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫
  • Year and Date: 2009-09-08
• [Presentation] Therapeutic approach to Th1-Type bronchial asthma in transiently humanized mice by using human anti-human IL-18 antibody. (2009)
  • Author(s): Nakanishi K.
  • Organizer: The 9th World Congress on Inflammation
  • Place of Presentation: 東京プリンスホテル、東京
  • Year and Date: 2009-07-09
• [Presentation] IFN-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2009)
  • Author(s): Yoshimoto T, Kosaka H, Fujimoto J, Nakanishi K.
  • Organizer: The 9th World Congress on Inflammation
  • Place of Presentation: 東京プリンスホテル、東京
  • Year and Date: 2009-07-08
• [Presentation] Administration of IL-33 induces airway hyperresponsiveness and goblet cell hyperplasia in the lungs in the absence of adoptive immune system. (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Kondo Y, Yoshimoto T, Fujimoto J, Nakanishi K
  • Organizer: The 9th World Congress on Inflammation
  • Place of Presentation: 東京プリンスホテル、東京
  • Year and Date: 2009-07-08
• [Presentation] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system. (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K
  • Organizer: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 芝蘭会館、京都
  • Year and Date: 2009-06-26
• [Presentation] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice. (2009)
  • Author(s): 今村美智子, 筒井ひろ子, 安田好文, 内山良介, 弓倉静江, 審良静男, 中西憲司.
  • Organizer: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 芝蘭会館、京都
  • Year and Date: 2009-06-26
• [Presentation] IFN-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2009)
  • Author(s): Yoshimoto T, Kosaka H, Fujimoto J, Nakanishi K
  • Organizer: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 芝蘭会館、京都
  • Year and Date: 2009-06-26
• [Presentation] Contribution of basophils to Th2/IgE response in vivo by production of IL-4 and presentation of MHC class II/peptide complex to CD4^+ T cells. (2009)
  • Author(s): Yoshimoto T, Yasuda K, Nakanishi K.
  • Organizer: The First Immune Regulation : Present and Future
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪
  • Year and Date: 2009-05-26
• [Presentation] The First International Kishimoto Foundation Symposium "Immune Regulation : Present and Future" (2009)
  • Author(s): Imamura M, Tsutsui H, Uchiyama R, Akira S, Tschopp J, Nakanishi K.
  • Organizer: The First Immune Regulation : Present and Future
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪
  • Year and Date: 2009-05-26
• [Presentation] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system. (2009)
  • Author(s): Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K
  • Organizer: 第56回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ、東京
  • Year and Date: 2009-05-14