2009 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
20390162
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
Principal Investigator |
池田 和隆 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員(分子精神医学研究ディレクター) (60281656)
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Keywords | 薬剤反応性 / ゲノム / 薬理学 / 脳神経疾患 / 医療・福祉 |
Research Abstract |
本研究では、麻薬性鎮痛薬感受性個人差の遺伝子メカニズムの解明を目的としている。平成21年度は、3年計画の2年目として、下顎骨切り術サンプルの収集を進めるとともに、多型判定、鎮痛薬感受性との関連解析を行った。サンプル収集では、合計300症例の下顎骨切り術の検体(臨床データおよびゲノムDNAのセット)を収集した。多型判定では、下顎骨切り症例230例に関して、イルミナ社製のゲノムワイド遺伝子多型解析を行った。膨大なデータであるためゲノムワイドの統計学的な解析は終了していないが、一部の候補遺伝子多型に関しては関連を見出した。まず、ミューオピオイド受容体遺伝子に関しては、その3'非翻訳領域を中心に存在する連鎖不平衡ブロックが鎮痛薬感受性と関連することを見出した(Fukuda et al., Pain, 2009)。また、G蛋白質活性型内向き整流性カリウム(GIRK)チャネルに関して、GIRK2遺伝子の多型が鎮痛薬感受性(Nishizawa et al., PLoS ONE, 2009)、GIRK3遺伝子多型が覚醒依存脆弱性と関連することを見出した。さらに、鎮痛薬の動態に関与するトランスポーターであるABCB1遺伝子に関しても、その遺伝子多型の一つが鎮痛薬感受性と関連することを見出した(Kobayashi et a., Acute Pain, 2009)。本結果および本研究で得られたサンプルとデータは、患者個々人の遺伝子に合ったテーラーメイド疼痛治療を実現する上で、重要な基盤であると考えられる。
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[Journal Article]2010
Author(s)
Koide T
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Journal Title
Advantage of using wild-derived mouse strains for a variety of pain-related studies : Genetic diversity and new genetic tools. In : Acute Pain(Sam D'Alonso, Katherine L.Grasso, ed)(Nova Science Publishers, New York)
Pages: 79-99
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[Journal Article]2010
Author(s)
Kobayashi D
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Journal Title
Association between analgesic requirements after major abdominal surgery and polymorphisms of the opioid metabolism-related gene ABCB1. In : Acute Pain(Sam D'Alonso, Katherine L.Grasso, ed)(Nova Science Publishers., New York)
Pages: 101-110
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[Journal Article]2010
Author(s)
曽良一郎
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Journal Title
中枢刺激薬の分子標的としてのモノアミントランスポーター. In:実験薬理学 実践行動薬理学(社団法人日本薬理学会編)(株式会社金芳堂, 京都)
Pages: 263-271
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[Journal Article]2010
Author(s)
池田和隆
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Journal Title
心の分子メカニズムの探索:気持ちよさの生まれ方. In:こころの働きと病・覚醒剤(NPO法人脳の世紀推進会議編)(株式会社クバプロ, 東京)
Pages: 7-44
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[Journal Article]2009
Author(s)
Nishizawa D
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Journal Title
Potassium channels. In : Peripheral receptor targets for analgesia : Novel approaches to pain treatment(Brian E.Cairns, ed)(John Wiley & Sons, Inc., Hoboken)
Pages: 93-110
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