レヴィー小体病における認知障害の責任病巣の追求

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390248
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 村山 繁雄 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50183653)
• Keywords: αシヌクレイン / タウ / βアミロイド / パーキンソン病 / レビー小体型認知症 / PIB PET / MRI / ドーパミン

Research Abstract

レビー小体型認知症(DLB)、パーキンソン病(PD)の認知症の責任病巣として、特異な線条体へのアミロイドβ沈着が原因と、ペンシルベニア、ロンドンからの報告で示されたことを受け、高齢者ブレインバンクプロジェクトで、PIB PETとドーパミンPETによる臨床例の検討と、死後脳におけるアミロイドβ蛋白とリン酸化αシヌクレイン沈着を免疫組織学的に検討する二つの方法で検討を行った。
DLB、認知症を伴うPD(PDD)と、認知症を伴わないPD(PDNC)の神経病理学的差分の検討で、辺縁系(扁桃核、嗅内野、CA2)、線条体、新皮質のαシヌクレイン沈着が抽出された。老人班に関しては、新皮質については抽出されたが、線条体は抽出されず、また新皮質のAβ沈着はαシヌクレイン沈着を誘導する傾向が確認された。これに相応し、DAT Scanに属する^<11>C-CFT PETで、尾状核を含む線条体集積低下を示すことが、認知症例の特徴として検出されたが、DLBでは低下の程度は随伴するパーキンソン症状の強さと相関した。また、糖代謝PETによる頭頂・後頭葉の代謝低下の方が認知症の程度とより強く相関し、基底核はむしろ代償性代謝亢進を示した。PIB PETでは、臨床的にDLB例の大脳皮質・基底核への取込みはアルツハイマー病に比べ低く、先行研究における特異な取込み増加を示す例は認められなかった。
以上の検討より、新皮質における老人班の存在は、レビー小体の新皮質への進展を促進することで、レビー小体型認知症の認知機能低下に影響を与えうるが、線条体における存在が、積極的に影響を与えている根拠は得られなかった。
ただし、PDDにおける基底核の広範なDAT scan低下は、病気の進行期であるとの説明が可能であるが、DLBの場合、この説明ができず、課題として残った。(765字)

Research Products

• [Journal Article] Protective effect of N-glycan bisecting GlcNAc residues on β-amyloid production in Alzheimer' s disease. (2010)
  • Author(s): Akasaka-Manya K, Manya H, Sakurai Y, Wojczyk B, Kozutsumi, Y, Saito Y, Taniguchi N, Murayama S, Spitalnik S, Endo T
  • Journal Title: Glycosilation Volume: 20 Pages: 99-106
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Validation of cardiac 123I-MIBG scintigraphy inpatients with Parkinson's disease who were diagnosed with dopamine PET. (2010)
  • Author(s): Ishibashi K, Saito Y, Murayama S, Kanemaru K, Oda M, Ishiwata K, Mizusawa H, Ishii K
  • Journal Title: Eur J Nucl Med Mol Imaging Volume: 37 Pages: 3-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cerebrospinal fluid metabolite and nigrostriatal dopaminergic function in Parkinson's disease. (2010)
  • Author(s): shibashi K, Kanemaru K, Saito Y, Murayama S, Oda K, Ishiwata K, Mizusawa H, Ishii K
  • Journal Title: Acta Neurol Scand Volume: 122 Pages: 46-51
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] α-Synuclein accumulation in skin nerve fibers revealed by skin biopsy in pure autonomic failure. (2010)
  • Author(s): Shishido T, Ikemura M, Obi T, Yamazaki K, Terada T, Sugiura A, Saito Y, Murayama S, Mizoguchi K
  • Journal Title: Neurology Volume: 74 Pages: 608-610
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cortical propagation of creutzfeldt-Jakob disease with codon 180 mutation. (2010)
  • Author(s): Kobayashi S, Saito Y, Maki T, Murayama S
  • Journal Title: Clin Neurol Neurosurg Volume: 112 Pages: 520-523
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuropathological asymmetry in argyrophilic grain disease. (2010)
  • Author(s): Adachi T, Saito Y, Hatsuta H, Funabe S, Tokumaru AM, Ishii K, Arai T, Sawabe M, Kanemaru K, Miyashita A, Kusano R, Nakashima K, Murayama S
  • Journal Title: Neuropath Exp Neurol Volume: 69 Pages: 737-744
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Less protease-resistant PrP in a patient with sporadic CJD treated with intraventricular pentosan polysulphate. (2010)
  • Author(s): Terada T, Tsuboi Y, Obi T, Doh-ura K, Murayama S, Kitamoto T, Yamada T, Mizoguchi K
  • Journal Title: Acta Neurol Scand Volume: 121 Pages: 127-130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prospective 10-year surveillance of human prion diseases in Japan. (2010)
  • Author(s): Nozaki I, Hamaguchi T, Sanjo N, Noguchi-Shinohara M, Sakai K, Nakamura Y, Sato T, Kitamoto T, Mizusawa H, Moriwaka F, Shiga Y, Kuroiwa Y, Nishizawa M, Kuzuhara S, Inuzuka T, Takeda M, Kuroda S, Abe K, Murai H, Murayama S, Tateishi J, Takumi I, Shirabe S, Harada M, Sadakane A, Yamada M
  • Journal Title: Brain Volume: 133 Pages: 3043-3057
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Motor dysfunction and multi-domain mild cognitive impairment in association with FUS immunopositive intra-neuronal inclusions. (2010)
  • Author(s): Takao M, Spina S, Spillantini MG, Murrell JR, Unverzagt FW, Farlow MR, Ghetti B.
  • Organizer: 7th International Conference of Frontotemporal dementia
  • Place of Presentation: Indianapolis, USA
  • Year and Date: 20101000
• [Presentation] Consortium for motor neuron disease and frontotemporal dementia in Japan. (2010)
  • Author(s): Murayama S, Akiyama H, Shimizu J, Saito Y, Hasegawa M
  • Organizer: 7th International Conference of Frontotemporal dementia
  • Place of Presentation: Indianapolis, USA
  • Year and Date: 20101000
• [Presentation] Establishment of Japanese brain bank network for neuroloscience resrach. (2010)
  • Author(s): Murayama S, Takao M, Akatsu H, Saito Y.
  • Organizer: XVIth International Congress of Neuropathology
  • Place of Presentation: Salzburg, Austria
  • Year and Date: 20100900
• [Remarks]
  • URL: http://www.mci.gr.jp/BrainBank