ナノDDSを用いたサイトカインの粘膜投与によるアレルギーの病態制御

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390281
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 松田 修 Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学研究科, 准教授 (00271164)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋吉 一成 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (90201285) ; 今西 二郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (40112510)
• Keywords: アレルギー・ぜんそく / 内科 / ナノ材料

Research Abstract

本研究では、インターロイキン-21(IL-21)をアレルギー性鼻炎を含む種々のアレルギーモデルに投与し、アレルギー反応に対する制御機構について分子レベル、細胞レベル、および個体レベルで解析し、これらの結果を統合してアレルギー疾患の治療と予防の新しい手段を確立することを目的とする。投与の方法として、ナノDDSを用いて、生体内でのIL-21の徐放を達成し、上記の効果を向上することをも目的とするものである。平成21年度には20年度に引き続いて、IL-21のナノDDSへの封入と徐放の効率と効果についてさらなる検討を行った。また同様に新規ナノDDSを用いた検討も加え、ある化学的な修飾を加えたソフィスティケーションを施すことにより、いくつかの投与経路で生体に投与した際の生体内徐放効果が向上する可能性を見出したが、この点については現在さらなる改変を加えている。また昨年度に行った、ナノDDSによる経皮的desensitizationの系にもさらなる検討を行っている。一方で、IL-21の抗アレルギー作用機序については、B細胞のみならず他の免疫系細胞への効果とその複合的効果についての、in vitroおよびin vivoの研究を進めている。他方、上記とは別の生体内徐放のシステムも構築中であり、そのシステムを用いたIL-21の生体内徐放効果、ならびにアレルギー性鼻炎等のマウスモデルに対するアレルギー反応の抑制実験を進めているところである。

Research Products

• [Journal Article] Raspberry-like assembly of cross-linked nanogels for protein delivery (2009)
  • Author(s): Hasegawa U, Sawada SI, Shimizu T, Kishida T, Otsuji E, Mazda O, Akiyoshi K.
  • Journal Title: J.Control.Release 140(3) Pages: 312-317
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): Mazda O., Kishida T(分担執筆)
  • Journal Title: Front Biosci (Elite Ed). Molecular therapeutics of cancer by means of electroporation-based transfer of siRNAs and EBV-based expression vectors. PMID : 19482649(Albertson NY.) Pages: 316-331
• [Journal Article] Intracellular enzyme-responsive fragmentation of nonviral gene carriers leads to polyplex destabilization and enhanced transgene expression
  • Author(s): Hashimoto T, Tachibana Y, Nozaki H, Mazda O, Niidome T, Murakami A, Yamaoka T.
  • Journal Title: Chemistry Letters (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mitf silencing cooperates with IL-12 gene transfer to inhibit melanoma in mice
  • Author(s): Nakai N, Kishida T, Hartmann G, Katoh N, Imanishi J, Kishimoto S, Mazda O.
  • Journal Title: Int. Immunopharmacol. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early-stage blocking of Notch signaling inhibits the depletion of goblet cells in dextran sodium sulfate-induced colitis in mice
  • Author(s): Shinoda M, Shin-Ya M, Naito Y, Kishida T, Ito R, Suzuki N, Yasuda H, Sakagami J, Imanishi J, Kataoka K, Mazda O, Yoshikawa T.
  • Journal Title: J.Gastroenterology (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Novel cytokine immunotherapy using IL-21 and IL-27 to control allergic and malignant disorders (2009)
  • Author(s): Mazda O
  • Organizer: 3rd Annual World Congress of Gene-2009(招待講演)
  • Place of Presentation: Foshan, China
  • Year and Date: 20091201-20091207
• [Presentation] Nonviral gene administration by means of the Epstein-Barr virus (EBV)-based episomal vectors and it application to gene therapy and regenerative medicine (2009)
  • Author(s): Mazda O, Kishida T, Matsui M, Nakano H, Yoshimoto K, Shimada T, Nakai S, Imanishi J, Hisa Y.
  • Organizer: Proc.of the 2009 Int'l Symposium on Micro-NanoMechatronics and Human Science
  • Place of Presentation: Nagoya
  • Year and Date: 20091109-20091111
• [Presentation] IL-21の多彩なin vivo生理活性と分子病態制御への応用 (2009)
  • Author(s): 岸田綱郎、菅井学、清水章、今西二郎、横田義史、松田修
  • Organizer: 免疫カンファレンス
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-11-21