2010 Fiscal Year Annual Research Report
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20390302
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
水谷 修紀 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60126175)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高木 正稔 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師(昇任) (10406267)
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Keywords | ATM / BCR/ABL1 / CML / γδT細胞 / LOH |
Research Abstract |
胎生期の発がん要因として遺伝因子の関与は無視できない。最終年度は高発がん性を呈する常染色体劣性遺伝疾患毛細血管拡張性小脳運動失調症(AT)に注目した。AT患者の約1割はリンパ性腫瘍になることが知られており、Atm遺伝子のノックアウトホモ接合体マウス(Atm-/-マウス)は高頻度にT細胞性リンパ腫を発症して死に至ることから、ArMはリンパ性腫瘍の発症において重要な役割を担っていると考えられている。ATM遺伝子異常のヘテロ保因者は2-3万人に一人とされる。マウスモデルを用いてリンパ性腫瘍易罹患性の解析を行った。Atm遺伝子のノックアウトヘテロ接合体マウス(Atm+/-マウス)を用いた実験系では、リンパ性腫瘍との関連性を示唆する報告が未だになされていない。今回我々は慢性骨髄性白血病のモデルマウスであるBCR-ABL1(p210)トランスジェニックマウス(BCRABLTg/-)とAtm+/-マウスを交配させ、Atm+/+BCR-ABLTg/-およびAtm+/-BCRABLTg/-を作製し、腫瘍発症能を比較検討した。その結果、CMLの急性転化を想起させるようなT細胞性リンパ腫の発症が、Atm+/-の遺伝的背景によって加速・悪化することが判明した。FACS解析の結果、その腫瘍の免疫学的特徴はγδ+CD3+であり、CD4/CD8ダブルネガティブであった。 本研究成果はBCR-ABL1による発がん過程においてATM遺伝子のハプロ不全が腫瘍感受性を修飾する可能性があることを示唆するものであり、腫瘍感受性決定における遺伝的背景研究のモデルとして注目すべき知見と考えられる。
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[Journal Article] DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development.2010
Author(s)
Ichijima Y, Yoshioka K, Yoshioka Y, Shinohe K, Fujimori H, Unno J, Takagi M, Goto H, Inagaki M, Mizutani S, Teraoka H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 5
Pages: 8821
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[Presentation] KRAS変異自己免疫性リンパ球増殖症候群2010
Author(s)
高木正稔, 篠田邦大, 満生紀子, 朴今花, 高木真理, 松田和之, 村松秀城, 土居崎小夜子, 長澤正之, 森尾友宏, 小池健一, 小島勢二, 高尾明, 水谷修紀
Organizer
第52回日本小児血液学会・第26回日本小児がん学会総会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
20101217-20101219
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[Presentation] 寛解導入療法中にクモ膜化出血を起こした急性リンパ球性白血病の1例2010
Author(s)
小野敏明, 大川哲平, 遠藤明史, 富澤大輔, 高木正稔, 梶原道子, 武川麻紀, 前原健寿, 長澤正之, 森尾友宏, 水谷修紀
Organizer
第52回日本小児血液学会・第26回日本小児がん学会総会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
20101217-20101219
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[Presentation] 造血幹細胞移植における「新規DIC・微小血管障害の臨床スコア」作成とその有効性・有用性の後方視的検討2010
Author(s)
長澤正之, 大川哲平, 遠藤明史, 満生紀子, 青木由貴, 小野敏明, 磯田健志, 富澤大輔, 高木正稔, 梶原道子, 水谷修紀
Organizer
第52回日本小児血液学会・第26回日本小児がん学会総会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
20101217-20101219
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[Presentation] Early phase administration of hematopoietic stem cell transplantation to prevent early relapse for infants with acute lymphoblastic leukemia and MLL gene rearrangement ; areport from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG) trialMLL03.2010
Author(s)
Koh K, Tomizawa D, Moriya Saito A, Watanabe T, Ogawa A, Sato T, Hirayama M, Takahashi Y, Saikawa Y, Miyamura T, Kato K, Sugita K, Sato T, Taki T, Mizutani S, Tsurusawa M, Horibe K, Ishii E.
Organizer
52nd Annual Meeting of the American Society of Hematology
Place of Presentation
Orlando, USA
Year and Date
20101200
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[Presentation] In vivo study of human MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia.2010
Author(s)
Yuki Aoki, Yoriko Saito, NahokoSuzuki, Akiko Sone, Mariko Tomizawa, Yuho Najima, Shinsuke Takagi, Satoshi Tanaka, Leonard D.Shultz, Shuki Mizutani, Fumihiko Ishikawa.
Organizer
Noyori Summer School.
Place of Presentation
Aioi
Year and Date
20100900
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[Presentation] 造血幹細胞移植における新規「DIC・微小血管障害の臨床スコア」作成とその有効性・有用性の後方視的検討2010
Author(s)
長澤正之, 大川哲平, 遠藤明史, 満生紀子, 青木由貴, 小野敏明, 磯田健志, 富澤大輔, 高木正稔, 梶原道子, 森尾友宏, 水谷修紀
Organizer
第52回日本小児血液学会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2010-12-18
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[Presentation] 診断時よりBCG感染によると思われる全身性の紅斑を認め、移植後発熱が遷延したX連鎖性重症複合免疫不全症の2例2010
Author(s)
小野敏明, 大川哲平, 遠藤明史, 満生紀子, 富澤大輔, 今井雅子, 高木正稔, 梶原道子, 長澤正之, 森尾友宏, 水谷修紀
Organizer
第42回日本小児感染症学会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2010-11-27
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[Presentation] 造血幹細胞移植後の生着前凝固異常に対してリコンビナント・トロンボモジュリンを使用した3例2010
Author(s)
足洗美穂, 大川哲平, 遠藤明史, 満生紀子, 青木由貴, 小野敏明, 磯田健志, 富澤大輔, 高木正稔, 梶原道子, 長澤正之, 森尾友宏, 水谷修紀
Organizer
第16回小児H-SCT研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2010-10-08
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[Presentation] 造血幹細胞移植後の生着前凝固障害に対してリコンビナント・トロンボモジュリンを使用した3例2010
Author(s)
大川哲平, 遠藤明史, 満生紀子, 青木由貴, 小野敏明, 磯田健志, 富澤大輔, 高木正稔, 梶原道子, 長澤正之, 森尾友宏, 水谷修紀
Organizer
第16回小児H-SCT研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2010-10-08
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[Presentation] MYH9-ALK : Anaplastic large cell lymphomaにおける稀なALK融合遺伝子の同定2010
Author(s)
津山直子, 冨樫由紀, 倉田盛人, 波多野郷子, 青木由貴, 小野敏明, 磯田健志, 高木正稔, 水谷修紀, 北川昌伸, 竹内賢吾
Organizer
第50回日本リンパ網内系学会総会
Place of Presentation
新潟
Year and Date
2010-06-18
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[Presentation] 母体から子へ白血病細胞が移行した機序の解明2010
Author(s)
磯田健志, 満生紀子, 青木由貴, 富澤大輔, 高木正稔, 長澤正之, 森尾友宏, 落合央, 滝智彦, 佐治博夫, 水谷修紀
Organizer
東京医科歯科大学医師会賞授賞口演
Place of Presentation
東京
Year and Date
2010-06-16
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[Presentation] 母体から子へ白血病細胞が移行した機序の解明2010
Author(s)
磯田健志, 満生紀子, 青木由貴, 富澤大輔, 高木正稔, 長澤正之, 森尾友宏, 落合央, 滝智彦, 佐治博夫, 水谷修紀
Organizer
東京医科歯科大学小児科同窓会口演
Place of Presentation
東京
Year and Date
2010-06-05
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[Presentation] p190型BCR-ABL白血病における母子間転移と非遺伝性HLA(NIMA)欠損2010
Author(s)
磯田健志, 満生紀子, 青木由貴, 富澤大輔, 高木正稔, 長澤正之, 森尾友宏, 落合央, 滝智彦, 佐治博夫, 水谷修紀
Organizer
第7回北関東小児がんセミナー
Place of Presentation
群馬
Year and Date
2010-05-15
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