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2008 Fiscal Year Annual Research Report

温熱耐性獲得における細胞核ダイナミクス変化の解明

Research Project

Project/Area Number 20390330
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

高橋 昭久  Nara Medical University, 医学部, 講師 (60275336)

Keywords放射線治療学 / 温熱治療 / 温熱耐性 / DNA二本鎖切断 / 細胞核ダイナミクス
Research Abstract

本年度は各種欠損細胞を用いたDNA損傷認識および修復機構関連遺伝子と温熱感受性および温熱耐性獲得の関連性についての解明を試みた。
【方法】DNA二本鎖切断の損傷認識にかかわるH2AX、MDC1、ATM、53BP1、NBS1、MRE11、RAD50、BRCA1、非相同組換え修復にかかわるDNA-PKcs、Ku70、Ku80、XRCC4、LIG4、REV3L、相同組換え修復にかかわるXRCC2、BLM、WRN、DNA架橋除去にかかわるFANCA、FANCC、FANCD、乗換え修復にかかわるREV1除去修復にかかわるPOLβ、POLη、POLτ、POLκ、LIG1、PARPについて、それぞれのノックアウトマウスから確立されたMEF細胞をあらかじめ温熱45.5℃処理5分後、6時間後、再び温熱45.5℃処理後の生存率をコロニー形成法で調べた。対照としてそれぞれの親株マウスから確立されたMEF細胞を用いた。1ヒット多標的モデルより平均致死湿熱処理時間(TO)を算出した。
【結果】今回調べた中でPOLβ欠損細胞のみが部分的に温熱耐性を抑制することを明らかにした。
【総括】温熱によるDSB生成にPolβが部分的に関与しており、温熱耐性の獲得はあらかじめの温熱で誘導されたHspが分子シャベロン機能によって失活したPolβの活性をとり戻させることでDSB生成量を少なくし、細胞死を免れていると推測している。今後、さらなるがん細胞の温熱耐性獲得機構の解明により、その耐性を抑制することで、がん治療効果の増進を自指したい。

  • Research Products

    (50 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (21 results) (of which Peer Reviewed: 15 results) Presentation (27 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] ほ乳動物培養細胞における宇宙環境曝露後のp53調節遺伝子群の遺伝子発現.2009

    • Author(s)
      大西武雄
    • Journal Title

      マイクログラビティ (in press)

  • [Journal Article] “きぼう"での生物実験に向けて : LOH解析による宇宙放射線の生物影響の検討.2009

    • Author(s)
      谷田貝文夫
    • Journal Title

      マイクログラビティ (in press)

  • [Journal Article] p53非依存的アポトーシスを標的とした重粒子線がん治療における基礎研究.2009

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Journal Title

      放射線生物研究 (in press)

  • [Journal Article] アルキル化剤によるDNA損傷修復メカニズムとそのがん治療への応用.2009

    • Author(s)
      近藤夏子
    • Journal Title

      放射線生物研究 (in press)

  • [Journal Article] Heat-induced signal transduction pathways leading to cell death and cell survival in cancer cells.2009

    • Author(s)
      Kajihara A
    • Journal Title

      Thermal Med 25

      Pages: 1-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A priming heat treatment can induce the development of heat-and radio-resistance via HSPs, regardless of p53-gene status.2009

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Journal Title

      Thermal Med 25

      Pages: 13-23

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Computational image processing and analysis of heat-induced γH2AX foci.2009

    • Author(s)
      Somakos GI
    • Journal Title

      Thermal Med 25

      Pages: 25-34

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A low dose pre-irradiation induces radio- and heat-resistance via HDM2 and NO radicals, and is associated with p53 functioning.2009

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Journal Title

      Adv Space Res 43

      Pages: 1185-1192

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High LET heavy ion radiation induces p53-independent apoptosis.2009

    • Author(s)
      Mori E
    • Journal Title

      J Radiat Res (Tokyo) 50

      Pages: 37-42

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein microarray analysis of apoptosis-related protein expression following heat shock in human tongue squamous cell carcinomas containing different p53 phenotypes.2008

    • Author(s)
      Kajihara A
    • Journal Title

      Int J Hvperthermia 24

      Pages: 605-612

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA damage recognition proteins localize along heavy ion induced tracks in the cell nucleus.2008

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Journal Title

      J Radiat Res(Tokyo) 49

      Pages: 645-652

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heat induces γH2AX foci formation in mammalian cells.2008

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Journal Title

      Mutat Res 656

      Pages: 88-92

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High LET radiation enhances apoptosis in mutated p53 cancer cells through Caspase-9 activation.2008

    • Author(s)
      Yamakawa N
    • Journal Title

      Cancer Sci 99

      Pages: 1455-1460

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hdm2 and nitric oxide radicals contribute to the p53-dependent radioadaptive response.2008

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys 71

      Pages: 550-558

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of thermotolerance requires interaction between polymerase-beta and heat shock proteins.2008

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Journal Title

      Cancer Sci 99

      Pages: 973-978

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Time course and spacial distribution of UV effects on human skin in organ culture.2008

    • Author(s)
      Mori E
    • Journal Title

      J Radiat Res(Tokyo) 49

      Pages: 269-277

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effective enhancement of X-ray-induced apoptosis in human cancer cells with mutated p53 by siRNA targeting XIAP.2008

    • Author(s)
      Ohnishi K
    • Journal Title

      Oncol Rep 20

      Pages: 57-61

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The biology of heat-induced DNA double-strand breaks.2008

    • Author(s)
      Mori E
    • Journal Title

      Thermal Med 24

      Pages: 39-50

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] p53 targeting can enhance cancer therapy via radiation, heat and anti-cancer agents.2008

    • Author(s)
      Ohnishi T
    • Journal Title

      Anticancer Agents Med Chem 8

      Pages: 564-570

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 放射線・紫外線・温熱に対する適応応答 -その分子機構-.2008

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Journal Title

      放射線生物研究 43

      Pages: 409-423

  • [Journal Article] 放射線適応応答のしくみの再考.2008

    • Author(s)
      大西武雄
    • Journal Title

      放射線生物研究 43

      Pages: 91-99

  • [Presentation] アルキル化剤TMZおよびACNUの抗がん効果機構2009

    • Author(s)
      近藤夏子
    • Organizer
      第11回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2009-02-14
  • [Presentation] NOラジカルによる放射線感受性の修飾2009

    • Author(s)
      Xiaoming Su
    • Organizer
      第11回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2009-02-14
  • [Presentation] がん細胞の温熱耐性獲得を抑制するしくみの解明2009

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      第11回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2009-02-14
  • [Presentation] ヒト甲状腺未分化がん細胞におけるDNA修復酵素NBSIを標的としたshRNAによる温熱増感効果2009

    • Author(s)
      岡本倫朋
    • Organizer
      第11回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2009-02-14
  • [Presentation] 頭頸部がん細胞におけるmTORシグナル経路を標的としたシスプラチン増感効果の検討2009

    • Author(s)
      太田一郎
    • Organizer
      第11回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2009-02-14
  • [Presentation] p53遺伝子型の異なる肺がん細胞におけるAkt/mTORシグナル抑制による増殖抑制効果2009

    • Author(s)
      長田陽子
    • Organizer
      第11回癌治療増感研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2009-02-14
  • [Presentation] 宇宙ステーションにおける宇宙放射線の生物影響研究-2-2009

    • Author(s)
      大西武雄
    • Organizer
      第25回宇宙利用シンポジウム
    • Place of Presentation
      相模原市
    • Year and Date
      2009-01-14
  • [Presentation] ISSきぼう棟内での細胞培養実験による宇宙放射線影響研究2009

    • Author(s)
      谷田貝文夫
    • Organizer
      第25回宇宙利用シンポジウム
    • Place of Presentation
      相模原市
    • Year and Date
      2009-01-14
  • [Presentation] 宇宙実験 : 放射線影響のLOH検出系による解析2008

    • Author(s)
      谷田貝文夫
    • Organizer
      日本環境変異原学会第37回大会
    • Place of Presentation
      那覇市
    • Year and Date
      2008-12-04
  • [Presentation] 重粒子線がん治療における基礎研究のねらい2008

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      日本放射線影響学会第51回大会
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      2008-11-19
  • [Presentation] 分子シヤペロンp53C末端ペプチドと放射線併用による変異型p53腫瘍の増殖遅延2008

    • Author(s)
      大西健
    • Organizer
      日本放射線影響学会第51回大会
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      2008-11-19
  • [Presentation] 哺乳細胞における温熱誘導γH2AXフォーカス形成2008

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] 本年度実施予定のISSにおける宇宙放射線研究2008

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      日本宇宙生物科学会第22回大会
    • Place of Presentation
      橿原市
    • Year and Date
      2008-09-27
  • [Presentation] ISS実験に向けて : LOH検出系の利用2008

    • Author(s)
      谷田貝文夫
    • Organizer
      日本宇宙生物科学会第22回大会
    • Place of Presentation
      橿原市
    • Year and Date
      2008-09-27
  • [Presentation] 温熱によるヒストンH2AXリン酸化機構の解明2008

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      日本ハイパーサーミア学会第25回大会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2008-09-13
  • [Presentation] 温熱誘導DNA二本鎖切断の生物学2008

    • Author(s)
      大西武雄
    • Organizer
      日本ハイパーサーミア学会第25回大会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2008-09-13
  • [Presentation] 温熱と放射線のクロストーク2008

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      第10回関西ハイパーサーミア研究会・第19回高温度療法臨床研究会合同研究会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2008-07-26
  • [Presentation] The p53-dependent radioadaptive response.2008

    • Author(s)
      Ohnishi T
    • Organizer
      37th COSPAR
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada
    • Year and Date
      2008-07-13
  • [Presentation] 界面活性剤Tween80と温熱の併用処理による細胞増殖抑制のメカニズム2008

    • Author(s)
      大西健
    • Organizer
      第47回日本医学放射線学会生物部会学術大会
    • Place of Presentation
      高知市
    • Year and Date
      2008-06-21
  • [Presentation] 低線量放射線前照射による温熱抵抗性の獲得2008

    • Author(s)
      高橋昭久
    • Organizer
      第47回曰本医学放射線学会生物部会学術大会
    • Place of Presentation
      高知市
    • Year and Date
      2008-06-21
  • [Presentation] p53C末端ペプチドと放射線併用による変異型p53保有移植腫瘍の増殖抑制2008

    • Author(s)
      大西健
    • Organizer
      第14回癌治療増感研究会
    • Place of Presentation
      鈴鹿市
    • Year and Date
      2008-06-08
  • [Presentation] Hdm2 and no radicals contribute to the p53-dependent radioadaptive response.2008

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Organizer
      The International Ataxia-telangiectasia Workshop 2008
    • Place of Presentation
      Ohtsu, Japan
    • Year and Date
      2008-04-22
  • [Presentation] Phospho-Nbsl and Mrell proteins which recognize DSBsco-localize with γH2AX in the nucleus after heat treatment.2008

    • Author(s)
      Ohnishi T
    • Organizer
      The International Ataxia-telangiectasia Workshop 2008
    • Place of Presentation
      Ohtsu, Japan
    • Year and Date
      2008-04-22
  • [Presentation] Tween80 enhances heat-induced arrest of cell proliferation through regulating AKT and NBS1 signaling pathways2008

    • Author(s)
      Ohnishi K
    • Organizer
      10^<th> International Congress on Hyperthermic Oncology
    • Place of Presentation
      Munich, Germany
    • Year and Date
      2008-04-11
  • [Presentation] Development of thermotolerance requires interaction between poiymerase βand heat shock proteins2008

    • Author(s)
      Mori E
    • Organizer
      10^<th> International Congress on Hyperthermic Oncology
    • Place of Presentation
      Munich, Germany
    • Year and Date
      2008-04-11
  • [Presentation] The study of target genes deciding heat-sensitivity2008

    • Author(s)
      Takahashi A
    • Organizer
      10^<th> International Congress on Hyperthermic Oncology
    • Place of Presentation
      Munich. Germany
    • Year and Date
      2008-04-10
  • [Presentation] Localization of DSB-recognizing proteins in the nucleus after heat treatment2008

    • Author(s)
      Ohnishi T
    • Organizer
      10^<th> International Congress on Hyperthermic Oncology
    • Place of Presentation
      Munich, Germany
    • Year and Date
      2008-04-10
  • [Book] γH2AX In : Encyclopedia of Cancer2009

    • Author(s)
      Ohnishi T
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      Springer, Heidelberg
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~biol/career.html

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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