2008 Fiscal Year Annual Research Report
コネキシン43を介した組織の高次機能恒常性維持機構の解明
| Project/Area Number |
20390470
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
森田 育男 Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60100129)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中浜 健一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (60281515)
秋吉 一成 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (90201285)
市野瀬 志津子 東京医科歯科大学, 先端研究支援センター, 助教 (60014156)
小野寺 光江 東京医科歯科大学, 歯学部, 講師 (50376703)
|
|---|
| Keywords | コネキシン / ギャップ結合 / PI3キナーゼ / AKT / 細胞マニピュレーション / リポソーム / 薬物導入法 |
|---|
| Research Abstract |
本研究は、骨構成細胞のコネキシン43(Cx43)を介した細胞間・細胞内情報伝達機序を明らかにすることにより、骨リモデリング、骨再生、分化、ガン化におけるCx43の関与の実態を明確に示すことを目的としており、当該年度の研究計画は、その目的を達成するための実験系の確立である。すなわち、1ラインに2つの細胞を隣接してマニピュレートし、その隣接面のギャップ結合の動きを詳細に検討する方法を検討した。その結果、7.5〜10μmの幅を持った基板を光リソグラフィーを用いて作成することに成功した。その系を用いて、Cx43のC末端を切断した変異タンパクを発現した細胞とCx43野生型におけるannular gapの移動を観察した。その結果、興味深いことにアミノ酸の数を325以下に切断した変異細胞側にはannular gapが認められず、すべてのannular gapが野生型発現細胞のみに認められた。このことは、325〜342のアミノ酸配列部位がannular gapを規定しており、この部分のアミノ酸のリン酸化が重要な役割を有することが明らかとなった。次に、Cx43たんぱくの発現調節機序に関する研究を行った。その結果、Cx43mRNAの安定化がCx43たんぱくの発現を調節していること、またその調節機序にはPI3キナーゼーAKTが関与することが明らかとなった。以上の結果はCx43による細胞間の情報伝達が従来言われていたPKCやチロシンキナーゼだけでなく、annular gapの安定性やmRNAの安定性で調節されている可能性を示唆している。一方、Cx43をリポソーム内で合成し、新たな薬物導入法とする方法の基礎的研究が終了したことより実用化への発展を行っている。
|
-
-
-
-
[Journal Article] Altered function of factor I caused by amyloid beta : implication for pathogenesis of age-related macular degeneration from Drusen.2008
Author(s)
Wang J, Ohno-Matsui K, YoshidaT, Kojima A, Shimada N, Nakahama K, Safranova O, Iwata N, Saido TC, Mochizuki M, Morita I.
-
Journal Title
J Immunol. 181
Pages: 712-720
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
