2010 Fiscal Year Annual Research Report
コネキシン43を介した組織の高次機能恒常性維持機構の解明
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20390470
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
森田 育男 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60100129)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中浜 健一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (60281515)
秋吉 一成 京都大学, 工学研究科, 教授 (90201285)
市野瀬 志津子 東京医科歯科大学, 先端研究センター, 助教 (60014156)
小野寺 光江 東京医科歯科大学, 歯学部, 講師 (50376703)
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| Keywords | コネキシン / ギャップ結合 / 薬物導入法 / annular gap / 細胞分化 |
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| Research Abstract |
本研究は、コネキシンの成体における役割を明らかにすることを目的として、その代謝回転を人為的に変化させたり、病態後の発現調節をすることによる生体反応を詳細に調べることおよび、コネキシンを用いた薬物導入法の開発を目的としている。昨年度までにAnnular Gapの形成様式が明らかになったことより、本年度は、その形成機序の解明を行った。その結果、Annular gapにはC末端タンパク鎖が大事であること、Annular gap形成には膜タンパクの細胞内移行に重要な役割を持つCaveolin-1が重要な役割を演じていることが明らかとなった。そこで、現在、Pull-down法を用いて、このCx43のC末端タンパクに結合してAnnular gapを調節しているタンパクの同定を行っている。一方、Cx43の分化への影響を調べる目的で、レンチウイルスベクターを用いてCx43の生体内への導入を行ったところ、未分化細胞の分化が促進されたことより、Cx43は自らが分化マーカーであるとともに、分化促進作用があることが明らかとなった。本研究の他の目的としてはCx43導入リボソームの薬物導入法としての開発がある。昨年度までにCx43を組み込んだリボソームは作成していたが、より安定にCx43タンパクを組み入れられる系としてbaculovirusを用いた系を開発した。このリポソームでは、すべてのコネキシンタンパクが一方向性に並ぶことより、薬物導入法としては至適のものであった。一方、完全なIn vitro構築系として、すべてのコネキシンタンパクが逆向きであるものも作製し、細胞科学の研究を現在行っている。
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