2009 Fiscal Year Annual Research Report
MOCA遺伝子改変マウスにおける神経細胞の形態形成と軸索再生の機序解明
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20500349
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
行方 和彦 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (70392355)
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| Keywords | 脳神経疾患 / 神経化学 / 生体機能利用 / 再生医学 / 発現制御 |
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| Research Abstract |
本研究では神経細胞におけるModifier of cell adhesion protein(MOCA)の機能を探索する。特に神経細胞の形態形成、軸索伸長、軸索再生におけるMOCAの役割を遺伝子工学的手法によって検討することで、神経発生・変性・再生に渡るMOCAの機能を明らかにし、神経変性疾患の発症メカニズム解明や治療法の開発に応用することを目的としている。
これまでの解析から、MOCAはElmoと結合して細胞膜へ移行した時にRac1を強力に活性化する事が明らかとなったが、研究代表者はこの時点でMOCAがリン酸化されることを見出している。MOCAのリン酸化についての機能は全く不明であったが、WAVEとの結合がリン酸化によって制御されていることを新たに明らかにした。その一方で、MOCAのリン酸化はRacl活性に対しても何らかの影響を与えている可能性が考えられたことから、リン酸化部位およびリン酸化酵素を同定するための解析を行った。MOCAのリン酸化はSDS-PAGEによるバンドシフトにより確認できるため、種々の領域を欠損させたMOCA変異体を作製し、バンドシフトの有無を解析した。その結果、MOCAリン酸化部位はDHR-1およびDHR-2領域内にそれぞれ存在することが明らかとなった。今後はDHR-1およびDHR-2領域内にミスセンス変異を導入したMOCA変異体を用いてリン酸化アミノ酸の特定を進めるとともに、MOCAのリン酸化修飾が視神経再生にどのような影響を与えるのかを検討する。
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Research Products
(5 results)
