2009 Fiscal Year Annual Research Report
甲状腺ホルモン受容体とオーファン受容体相互作用への環境化学物質の影響
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20510061
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
岩崎 俊晴 Gunma University, 大学院・医学系研究科, 講師 (80375576)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鯉淵 典之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681)
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| Keywords | 甲状腺ホルモン / オーファン受容体 / 環境化学物質 / 脳発達 / 相互作用 |
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| Research Abstract |
1.ROR-TR相互作用:コレステロールシグナリングに関連した核内ホルモン受容体RORのホルモン応答配列に対する影響及び、環境化学物質の影響を解析し、転写活性は野生型TRはRORと相加的に活性化されたが、RORsg(スタグラータイプの変異)では活性化を示さないという結果を得た。当研究室の別のプロジェクトでは、TRを介する転写を抑制する作用のあるPCB投与マウスでは雄にのみ小脳の行動異常が起こる。そこで、TRに加えアンドロゲン受容体(AR)もしくは、エストロゲン受容体(ER)加えて解析したところ、ARとERでは異なる結果を得た。そこで、脳内に発現するタイプのアロマターゼの遺伝子プロモーター領域を含むレポーターを作成し解析する予定である。リアルタイムPCR法で発現を解析する準備を整え、一部解析した。
2.胎児期に発現するコファクターの解析:胎児期に多く発現するsynovial sarcoma translocation(SYT)の細胞内での動態をレーザー共焦点顕微鏡を用いて解析を行った。SYTがグルココルチコイド受容体と共に核内に共発現することが示された。また、胎児期脳のライブラリーから同定したB-ReMに対する抗体を作成し正常脳発達における局在を免疫組織法で解析する準備を整え一部実験を行った。
3.臭化物化合物のTR-TRE系への影響:転写の解析の結果から、新たなスクリーニング系の開発が望まれたが、特に、脳発達毒性の評価を行う目的で我々はin cellのスクリーニング系としてPurkinje初代培養細胞を用いた系を立ち上げた。臭化物化合物を添加すると転写抑制によく一致した樹状突起の伸長抑制反応が認められた。この作用は過剰量の甲状腺ホルモンにより完全には回復しなかったことからTR系以外の機構が関与することが示唆された。
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