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2009 Fiscal Year Annual Research Report

主要カンナビノイドの代謝的相互作用を介した毒性発現の分子機構

Research Project

Project/Area Number 20590127
Research InstitutionHokuriku University

Principal Investigator

渡辺 和人  Hokuriku University, 薬学部, 教授 (30113038)

Keywordsカンナビノイド / シトクロムP450 / 酵素阻害 / LOX / COX / 酵素誘導
Research Abstract

CBDのヒトCYPによる代謝:ヒト肝ミクロソーム(HLMs)におけるCBDの6α-及び6β-水酸化反応にはCYP3A4が、7-位水酸化反応にはCYP2C19がそれぞれ主に関与することを、CYP選択的阻害剤、ヒトCYP発現系及び16種HLMsにおけるCYP特異的酵素活性との相関などの実験結果から明らかにした。CYPの阻害:主要カンナビノイドによるCYPの阻害機構には、直接的なものと共に代謝依存的なものも存在することを明らかにした。また。CBDによるCYP2D6の阻害にはCBDの構造の中で2個のフェノール性水酸基が特に重要であることを明らかにした。CYPの誘導:主要カンナビノイドの中でCBDがCYP1A1mRNAの発現を強く誘導することを培養細胞(HepG2)を用い明らかにした。また、この誘導はAh受容体を介して行われることを示唆した。その他の酵素阻害:カンナビノイドの中にシクロオキシゲナーゼ(COX)及びリポキシゲナーゼ(LOX)の阻害作用を有する化合物を見出した。特にカンナビジオール酸はCOX-2の、CBDジメチルエーテルは15-LOXの選択的かつ強力な阻害剤であることを明らかした。これらの結果は、主要カンナビノイドと薬毒物や内因性化合物との代謝的相互作用を考える上で、意義ある基礎データである。また、カンナビノイドのよるCOXやLOXの阻害作用は、阻害の強い化合物を基礎として、これらの酵素を介した生体反応の調節、関連した疾患や疾病の機構を解明することに寄与する有益な化合物の創製にも寄与することが期待される。

  • Research Products

    (15 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Mokulation of Δ^9-tetrahydrocannabinol-induced MCF-7 breast cancer cell growth by cyclooxygenase and aromatase2009

    • Author(s)
      S.Takeda
    • Journal Title

      Toxicology 259

      Pages: 25-32

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cannabidiol-2',6'-dimethyl ether, a cannabidiol derivative is a highly potent and selective 15-lipoxygenase inhibitor2009

    • Author(s)
      S.Takeda
    • Journal Title

      Drug Metab. Dispos. 37

      Pages: 1733-1737

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 大麻文化科学考(その20)第20章大麻に関する諸外国の法規制2009

    • Author(s)
      渡辺和人
    • Journal Title

      北陸大学紀要 33

      Pages: 1-9

  • [Presentation] カンナビジオールのヒト肝ミクロソームによる主代謝物生成に関与するシトクロムP450分子種2010

    • Author(s)
      蒋融融
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      桃太郎アリーナ(岡山市)
    • Year and Date
      2010-03-30
  • [Presentation] CYP19によるステロイド代謝に及ぼす大麻主成分(THC、CBD、CBN)の影響(その2)2010

    • Author(s)
      井本真澄
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      桃太郎アリーナ(岡山市)
    • Year and Date
      2010-03-30
  • [Presentation] 15-リポキシゲナーゼ阻害作用を示す大麻主成分delta-9-THCとその代謝物2010

    • Author(s)
      竹田修三
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      桃太郎アリーナ(岡山市)
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] 動脈硬化症予防を目指した新規バイオプローブの開発:悪玉コレステロール生成酵素阻害に基づくアプローチ2009

    • Author(s)
      竹田修三
    • Organizer
      第8回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2009
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2009-11-15
  • [Presentation] Cannabidiol-2', 6'-dimethylether, a potent and selective inhibitor for oxidized low-density lipoprotein-producing enzyme2009

    • Author(s)
      竹田修三
    • Organizer
      第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2009-11-14
  • [Presentation] 大麻主成分によるCYP2A6の阻害作用2009

    • Author(s)
      前田千佳子
    • Organizer
      フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(宜野湾市)
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] 大麻非幻覚成分カンナビジオールのCYP2D6阻害機構2009

    • Author(s)
      岡本泰佳
    • Organizer
      フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(宜野湾市)
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] 大麻非幻覚成分カンナビジオールによるヒトCYP1A発現誘導2009

    • Author(s)
      衣笠裕香
    • Organizer
      フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(宜野湾市)
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] 大麻主成分カンナビジオールのヒト肝ミクロソームによる代謝反応に関与するシトクロムP450分子種2009

    • Author(s)
      蒋融融
    • Organizer
      フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(宜野湾市)
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] 大麻主成分テトラヒドロカンナビノールによるプロポフォールの鎮静・催眠増強作用メカニズム2009

    • Author(s)
      木村敏行
    • Organizer
      フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(宜野湾市)
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] 脳ミクロソームCYPによるテトラヒドロカンナビノールの代謝2009

    • Author(s)
      渡辺和人
    • Organizer
      日本法中毒学会第28年会
    • Place of Presentation
      北陸大学薬学部(金沢市)
    • Year and Date
      2009-06-12
  • [Presentation] ヒトCYP19による主要大麻成分の代謝2009

    • Author(s)
      宇佐見則行
    • Organizer
      日本法中毒学会第28年会
    • Place of Presentation
      北陸大学薬学部(金沢市)
    • Year and Date
      2009-06-12

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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