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2010 Fiscal Year Final Research Report

Molecular mechanism for interaction of major cannabinoids with enzyme system

Research Project

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Project/Area Number 20590127
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Environmental pharmacy
Research InstitutionHokuriku University

Principal Investigator

WATANABE Kazuhito  Hokuriku University, 薬学部, 教授 (30113038)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) YAMAORI Satoshi  北陸大学, 薬学部, 助教 (40360218)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) TATEDA Shuso  第一薬科大学, 講師 (00460379)
Project Period (FY) 2008 – 2010
Keywordsカンナビノイド / シトクロムP450 / COX / LOX / 酵素阻害 / 酵素誘導 / 細胞毒性
Research Abstract

Metabolic interaction and cell toxicity of major constituents of marijuana were studied and the following points were clarified. (1) Major CYP enzymes involved in the metabolism THC with mouse brain microsomes. (2) Major CYP enzymes involed in the metabolism of cannabidiol with human liver microsomes. (3) Inhibitory and inductive effects of major cannabinoids on human liver CYP enzymes. (4) Mechanisms of THC to induce cell toxicity (J774-1 cells) and stimulation of cell proliferation (MCF-7 cells). (5) Selective inhibition of cyclooxygenase-2 by cannabidiolic acid ; selective inhibition of 5-lipoxygenase by CBD-dimethylether ; Potent inhibition of 15-lipoxygenase by tetrahydrocannabinol and its major urinary metabolite.

  • Research Products

    (33 results)

All 2011 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (23 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Potent inhibition of human cytochrome P450 3A isoforms by cannabidiol : role of phenolic hydroxyl groups in the resorcinol moiety2011

    • Author(s)
      Satoshi Yamaori, Juri Ebisawa, Yoshimi Okushima, Ikuo Yamamoto, Kazuhito Watanabe
    • Journal Title

      Life Sci. 88

      Pages: 730-736

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Δ 9-Tetrahydrocannabinol and its major metabolite Δ 9-tetrahydrocannabinol-11-oic acid as 15-lipoxygenase inhibitors2011

    • Author(s)
      Shuso Takeda, Rongrong Jiang, Hironori Aramaki, Masumi Imoto, Akihisa Toda, Reiko Eyanagi, Toshiaki Amamoto, Ikuo Yamamoto, Kazuhito Watanabe
    • Journal Title

      J.Pharm.Sci. 100

      Pages: 1206-1211

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of Cyp3a enzymes in the metabolism of tetrahydrocannabinols by mouse brain microsomes2011

    • Author(s)
      Kazuhito Watanabe, Mai Fujinami, Satoshi Yamaori, Ikuo Yamamoto
    • Journal Title

      Foren.Toxicol. 29

      Pages: 56-60

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of major phytocannabinoids, cannabidiol and cannabianol, as isoformselective and potent inhibitors of human CYP1 enzymes2010

    • Author(s)
      Satoshi Yamaori, Mika Kushihara, Ikuo Yamamoto, Kazuhito Watanabe
    • Journal Title

      Biochem.Pharmacol. 79

      Pages: 1691-1698

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cannabidiol-2',6' -dimethyl ether, a cannabidiol derivative, is a highly potent and selective 15-lipoxygenase inhibitor2009

    • Author(s)
      Shuso Takeda, Noriyuki Usami, Ikuo Yamamoto, Kazuhito Watanabe
    • Journal Title

      Drug Metab.Dispos. 37

      Pages: 1733-1737

  • [Journal Article] Modulation of Δ9-tetrahydrocannabinol-induced MCF-7 breast cancer cell growth by cyclooxygenase and aromatase2009

    • Author(s)
      Shuso Takeda, Ikuo Yamamoto, Kazuito Watanabe
    • Journal Title

      Toxicology 259

      Pages: 25-32

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Δ9-Tetrahydrocannabinol enhances MCF-7 cell proliferation via cannabinoid receptorindependent signaling2008

    • Author(s)
      Shuso Takeda, Satoshi Yamaori, Erina Motoya, Tamihide Matsunaga, Toshiyuki Kimura, Ikuo Yamamoto, Kazuhito Watanabe
    • Journal Title

      Toxicology 245

      Pages: 141-146

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of reactive oxygen species during mouse hepatic microsomal metabolism of cannabidiol and cannabidiol hydoxyquinone2008

    • Author(s)
      Noriyuki Usami, Ikuo Yamamoto, Kazuhito Watanabe
    • Journal Title

      Life Sci. 83

      Pages: 717-724

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cannabidiolic acid as a selective cyclooxygenase-2 inhibitory component in cannabis2008

    • Author(s)
      Shuso Takeda, Koichiro Misawa, Ikuo Yamamoto, Kazuhito Watanabe
    • Journal Title

      Drug Metab.Dispos. 36

      Pages: 1917-1921

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大麻主成分カンナビノイドのヒト肝薬物代謝酵素シトクロムP450に対する阻害作用2011

    • Author(s)
      山折大
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      静岡市、ツインメッセ静岡
    • Year and Date
      2011-03-30
  • [Presentation] 大麻主成分カンナビジオールによるマウス肝シトクロムP450の発現誘導2011

    • Author(s)
      蒋融融
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      静岡市、ツインメッセ静岡
    • Year and Date
      2011-03-30
  • [Presentation] 大麻吸煙成分のニコチン代謝酵素CYP2A6 およびCYP2B6に対する影響2010

    • Author(s)
      前田千佳子
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第122回例会
    • Place of Presentation
      金沢市、北陸大学
    • Year and Date
      2010-11-21
  • [Presentation] 大麻非幻覚成分カンナビジオールによるヒトCYP1A1活性阻害の機構解析2010

    • Author(s)
      奥島祥美
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第122回例会
    • Place of Presentation
      金沢市、北陸大学
    • Year and Date
      2010-11-21
  • [Presentation] 大麻主成分カンナビジオールによるCYP2D6の阻害と機構解析2010

    • Author(s)
      岡本泰佳
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第122回例会
    • Place of Presentation
      金沢市、北陸大学
    • Year and Date
      2010-11-21
  • [Presentation] 大麻非幻覚成分カンナビジオールによるヒトCYP3Aの可逆的阻害2010

    • Author(s)
      山折大
    • Organizer
      日本薬物動態学会第25回年会
    • Place of Presentation
      大宮市、大宮ソニックシティ
    • Year and Date
      2010-10-07
  • [Presentation] CYP1A1のカンナビジオールによる阻害効果に構造上必要なもの2010

    • Author(s)
      奥島祥美
    • Organizer
      日本薬物動態学会第25回年会
    • Place of Presentation
      大宮市、大宮ソニックシティ
    • Year and Date
      2010-10-07
  • [Presentation] CYP2A6およびCYP2B6における主要カンナビノイドの阻害効果2010

    • Author(s)
      前田千佳子
    • Organizer
      日本薬物動態学会第25回年会
    • Place of Presentation
      大宮市、大宮ソニックシティ
    • Year and Date
      2010-10-07
  • [Presentation] 大麻主成分カンナビジオールによるCYP2D6 阻害におけるレゾルシン構造とペンチル側鎖の役割2010

    • Author(s)
      岡本泰佳
    • Organizer
      日本法中毒学会第29年会
    • Place of Presentation
      東京都、日本医科大学
    • Year and Date
      2010-07-24
  • [Presentation] カンナビジオールのヒト肝ミクロソームによる主代謝物生成に関与するシトクロムP450分子種2010

    • Author(s)
      蒋融融
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山市、桃太郎アリーナ
    • Year and Date
      2010-03-30
  • [Presentation] 15-リポキシゲナーゼ阻害作用を示す大麻主成分delta-9-THCとその代謝物2010

    • Author(s)
      竹田修三
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山市、桃太郎アリーナ
    • Year and Date
      2010-03-30
  • [Presentation] 大麻主成分カンナビジオールのヒト肝ミクロソームによる代謝反応に関与するシトクロムP450分子種2009

    • Author(s)
      蒋融融
    • Organizer
      フォーラム2009、衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      宜野湾市、沖縄コンベンションセンター
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] 大麻非幻覚成分カンナビジオールによるヒトCYP1A 発現誘導2009

    • Author(s)
      衣笠裕香
    • Organizer
      フォーラム2009、衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      宜野湾市、沖縄コンベンションセンター
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] 大麻非幻覚成分カンナビジオールのCYP2D6阻害機構2009

    • Author(s)
      岡本泰佳
    • Organizer
      フォーラム2009、衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      宜野湾市、沖縄コンベンションセンター
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] 大麻主成分によるCYP2A6の阻害作用2009

    • Author(s)
      前田千佳子
    • Organizer
      フォーラム2009、衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      宜野湾市、沖縄コンベンションセンター
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] 脳ミクロソームCYPによるテトラヒドロカンナビノールヒトの代謝2009

    • Author(s)
      藤波舞
    • Organizer
      日本法中毒学会第28年会
    • Place of Presentation
      金沢市、北陸大学アネックスファーム
    • Year and Date
      2009-06-13
  • [Presentation] 11-ヒドロキシ-Δ8-テトラヒドロカンナビノールのCYP2C9による代謝反応における重水素同位体効果および立体選択性2009

    • Author(s)
      中原亨
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都市、京都国際会議場
    • Year and Date
      2009-03-27
  • [Presentation] カンナビジオール誘導体、カンナビジオール-2',6'-ジメチルエーテル:選択的かつ強力な15-リポキシゲナーゼ阻害剤2009

    • Author(s)
      竹田修三
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都市、京都国際会議場
    • Year and Date
      2009-03-27
  • [Presentation] Selectivity of major cannabinoids toward inhibition of human CYP3A isoforms2008

    • Author(s)
      Satoshi Yamaori
    • Organizer
      MDO2008
    • Place of Presentation
      サラトガスプリングス U.S.A.
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] Δ9-テトラヒドロカンナビノールによるMCF-7細胞増殖の細胞内エストロジェン産生系による調節2008

    • Author(s)
      竹田修三
    • Organizer
      フォーラム2008、衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-10-17
  • [Presentation] Δ9-テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオールおよびカンナビノールによるヒトCYP1 酵素の代謝依存的阻害の解析2008

    • Author(s)
      山折大
    • Organizer
      日本法中毒学会第27年会
    • Place of Presentation
      東京都、昭和大学上条講堂
    • Year and Date
      2008-06-13
  • [Presentation] カンナビジオール酸、大麻草中の選択的シクロオキシゲナーゼ-2活性阻害成分2008

    • Author(s)
      竹田修三
    • Organizer
      日本法中毒学会第27年会
    • Place of Presentation
      東京都、昭和大学上条講堂
    • Year and Date
      2008-06-13
  • [Presentation] 分子モデリングによるカンナビノイドとヒトCYP分子種の相互作用解析、分子モデリングによるカンナビノイドとヒトCYP分子種の相互作用解析2008

    • Author(s)
      増田和文
    • Organizer
      モレキュラー・キラリティー2008
    • Place of Presentation
      岡山市、岡山大学創立50周年記念館
    • Year and Date
      2008-05-22
  • [Remarks] ホームページ等

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Published: 2012-01-26   Modified: 2016-04-21  

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