2009 Fiscal Year Annual Research Report
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20590244
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
結城 幸一 Asahikawa Medical College, 医学部, 講師 (80302420)
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| Keywords | プロスタノイド / 受容体欠損マウス / 虚血-再灌流障害 / 心筋梗塞 / プレコンディショニング |
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| Research Abstract |
プロスタノイドは、プロスタグランジン(PG)とトロンボキサン(TX)よりなる生理活性脂質であり、多種類のその受容体が心臓に発現している。しかし、心疾患の病態形成におけるプロスタノイドの役割には不明な点が多い。本研究の目的は、プロスタノイドの虚血心臓保護作用の作用機序を解明することにある。長時間の冠動脈閉塞前に、短時間の虚血と再灌流を繰り返す(プレコンディショニング処理)と心臓の梗塞サイズが減少する。本年度は、前年度確立したマウスを用いたプレコンディショニングの系を用いた解析を行った。野生型マウスにおいて、プレコンディショニング処理を施行後、経時的に心臓をサンプリングし、Real Time RT-PCR法により遺伝子発現を解析した。その結果、プレコンディショニング直後からプロスタノイド産生の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ-2の著明な発現上昇が認められ、その発現上昇は、プレコンディショニング処理24時間後でも有意に認められた。また、心臓におけるPGE_2産生量をエンザイムイムノアッセイにより定量したところ、プレコンディショニング処理しない群に比較して、プレコンディショニング24時間後の心臓において有意にFGE_2産生量が増加した。さらに長時間の冠動脈閉塞前にプレコンディショニングを行うと心臓の梗塞サイズが軽減されるが、PGE_2受容体EP_4を欠損させたマウスの場合、この梗塞サイズの軽減が有意に減少した。つまりプレコンディショニングにより産生増加したPGE_2がEP_4を介して長時間の虚血前に何らかの心保護機構を刺激している可能性が示唆された。
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