2008 Fiscal Year Annual Research Report
アンギオテンシン活性化機構を標的とする大腸癌肝転移治療戦略の確立
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20590349
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
國安 弘基 Nara Medical University, 医学部, 教授 (00253055)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
傳田 阿由美 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90110858)
笹平 智則 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90405374)
大森 斉 奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (80213875)
藤井 澄 奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (60284189)
バワール ウジャール 奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (50433339)
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| Keywords | アンギオテンシン / キマーゼ / CD10 / 大腸癌 / 転移 |
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| Research Abstract |
大腸癌におけるアンギオテンシン(AT)系の活性化とその肝転移への関与を検討した。ヒト大腸癌細胞株HT29では、アンギオテンシン受容体(AR1)の発現が認められたが、アンギオテンシノーゲン(ATG)の発現は認められなかった。HT29細胞をATIIで処理すると、濃度依存性に細胞増殖及び4型コラーゲンに対する浸潤にATIIによる促進が認められた。次に、ATGによりHT29細胞を処理すると、ATIIと同様に、細胞増殖及び4型コラーゲン浸潤能の促進が認められ、HT29細胞にAT系の活性化機構が存在することが示唆された。HT29細胞をATG処理すると、経時的にATI及びATIIが生成することがELISAにより確認された。しかし、CD10阻害剤(thiorphan)処理でATI・IIともに生成が阻害され、キマーゼ阻害剤ではATIの生成は保持されATIIの生成は阻害された。これに対しACE阻害剤ではATI・IIの生成に抑制は認められなかった。これらの結果から、HT29細胞ではCD10とキマーゼによりATGからATIIが生成されると考えられた。BALB/cヌードマウスをATG・アンチセンスを処理し肝におけるAGT産生を抑制した上で、HT29細胞を脾注すると、肝転移の形成は転移巣の数・大きさとも有意に抑制された。これらの結果から、HT29大腸癌細胞はCD10とキマーゼによるAT活性化機構を有することで、その肝転移能が促進されていることが示唆された。ヒト大腸癌におけるキマーゼの発現を免疫染色により検討したところ、原発巣ではDukes'B:22%、Dukes'C:38%、Dukes'D(肝転移・リンパ節転移):67%に見られた。Dukes'D肝転移症例でキマーゼ・CD10共陽性率を転移巣別に比較すると、原発巣58%、リンパ節転移巣17%、肝転移巣83%と肝転移巣で有意に共陽性率が高かった(P=0.0033)。
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Research Products
(20 results)
