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2010 Fiscal Year Annual Research Report

抗リン脂質抗体による血栓形成および細胞障害機序の解明

Research Project

Project/Area Number 20590568
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

野島 順三  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30448071)

Keywords抗リン脂質抗体 / 全身性エリテマトーデス / 動脈血栓塞栓症 / 組織因子 / 炎症性サイトカイン
Research Abstract

全身性エリテマトーデス(SLE)は、彩な自己抗体の出現と多臓器病変を特徴とする代表的な全身性自己免疫疾患である。SLE患者に認められる病態の中でも、脳血管障害や虚血性心疾患など動脈血栓塞栓症は重篤な合併症であり、その発症機序の解明は極めて重要である。本研究では、SLE患者血中に高率(約40%)に出現する抗リン脂質抗体が、末梢血単核球の組織因子(TF)発現や炎症性サイトカイン産生にどのような影響を及ぼすのか検討し、動脈血栓塞栓症発症との関連性を統計学的に解析した。
SLE患者血漿および健常人血漿より純化・精製したIgG抗体を用いた正常単核球培養細胞刺激実験の成績から、(1)抗リン脂質抗体が正常単球の細胞表面TF発現を異常亢進させること、(2)抗リン脂質抗体が正常単球からの炎症性サイトカイン(TNF-α・IL-1β・IL-6)の産生を増幅させること、(3)抗リン脂質抗体によるTF発現やTNF-α産生のシグナル伝達経路としてp38 MAPKのリン酸化が関連していることなどを明らかにした。
さらに、実際のSLE患者および健常人を対象とした臨床研究により、(1)抗リン脂質抗体陽性のSLE患者では抗リン脂質抗体陰性のSLE患者や健常人に比較して末梢血単球表面のTF発現が明らかに亢進していること、(2)抗リン脂質抗体陽性SLE患者では血中TNF-α濃度が有意に高いこと、(3)末梢血単球表面のTF発現が亢進しているSLE患者では、TF発現が正常域のSLE患者に比較して動脈血栓塞栓症の発症率が明らかに高いことなどを明らかにした。
本研究の知見より、抗リン脂質抗体陽性SLE患者では、抗体の慢性的な刺激により、単球表面TFの発現やTNF-αの産生が亢進し、TF依存性の血栓形成やサイトカイン誘発性の炎症反応が増幅されることにより、脳血管障害や虚血性心疾患などの動脈血栓塞栓性病態が発症・進展すると推測される。

  • Research Products

    (11 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Multispacer Typing of Bartonella henselae Isolates from Humans and Cats, Japan.2010

    • Author(s)
      Masashi Yanagihara
    • Journal Title

      Emerg Infect Dis.

      Volume: 16 Pages: 1983-1985

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular typing of Bartonella henselae DNA extracted from human clinical specimens and cat isolates in Japan.2010

    • Author(s)
      Masashi Yanagihara
    • Journal Title

      FEMS Immunol Med Microbiol.

      Volume: 60 Pages: 44-48

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antimicrobial susceptibility by Etest of Bartonella henselae isolated from cats and human in Japan.2010

    • Author(s)
      Hidehiro Tsuneoka
    • Journal Title

      J Infect Chemother.

      Volume: 16 Pages: 446-448

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A first Japanese case of Bartonella henselae-induced endocarditis diagnosed by prolonged culture of a specimen from the excised valve.2010

    • Author(s)
      Hidehiro Tsuneoka
    • Journal Title

      Diagn Microbiol Infect Dis.

      Volume: 68 Pages: 174-176

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 自動分析装置BM-1650による酸化ストレス度の測定2010

    • Author(s)
      野島順三
    • Journal Title

      医学検査

      Volume: 59(3) Pages: 199-207

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血小板・凝固・線溶機構のバランスと破綻-自己免疫性血栓塞栓性疾患を中心に-2011

    • Author(s)
      野島順三
    • Organizer
      第6回宮崎臨床検査セミナー
    • Place of Presentation
      宮崎市民プラザ,宮崎(招待講演)
    • Year and Date
      2011-01-08
  • [Presentation] 全身性エリテマトーデス患者の動脈硬化性病態における抗リン脂質抗体の影響2010

    • Author(s)
      本木由香里
    • Organizer
      第11回日本検査血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京ビックサイト,東京
    • Year and Date
      20100724-20100725
  • [Presentation] シンポジウムIII「疲労の客観的な評価」疲労と酸化ストレス2010

    • Author(s)
      野島順三
    • Organizer
      第6回日本疲労学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪産業創造館,大阪
    • Year and Date
      20100625-20100626
  • [Presentation] The 99th percentile of anticardiolipin antibodies are lower in Japanese population compared with Caucasian.2010

    • Author(s)
      Masahide Yamazaki
    • Organizer
      13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies.
    • Place of Presentation
      GRAND HYATT HOTEL BALI,インドネシア
    • Year and Date
      20100413-20100416
  • [Presentation] シンポジウムII形態検査部門「血栓症に迫る」抗リン脂質抗体症候群と臨床検査2010

    • Author(s)
      野島順三
    • Organizer
      第43回中国四国医学検査学会
    • Place of Presentation
      島根県民会館,松江
    • Year and Date
      2010-11-07
  • [Presentation] 自動分析装置BM-1650による酸化ストレス度の測定2010

    • Author(s)
      本木由香里
    • Organizer
      第43回中国四国医学検査学会
    • Place of Presentation
      島根県民会館,松江
    • Year and Date
      2010-11-06

URL: 

Published: 2012-07-19  

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