2010 Fiscal Year Annual Research Report
日本人トリプルネガティブ乳癌の分子機序の解明と革新的治療法の開発に関する研究
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20591549
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
徳永 えり子 九州大学, 大学病院, 学術研究員 (50325453)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋吉 清百合 九州大学, 大学病院, 医員 (50567360)
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| Keywords | triple negative (TN)乳癌 / BRCA1 / 染色体不安定性 / LOH / FANCJ |
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| Research Abstract |
ER陰性,PR陰性,HER2陰性のtriple negative(TN)乳癌は悪性度が高く,予後不良であるものの有効な標的治療が確立されておらず,新たな治療標的同定のためにその分子機序の解明は重要である。TN乳癌はbasal-like乳癌と共通点が多く,basal-like乳癌の遺伝子発現プロファイルはBRCA1変異家族性乳癌と酷似することから,BRCA1経路の機能不全とTN乳癌との関連が注目されている。本研究ではTN乳癌とBRCA/Fanconi anemia (FA)経路の異常との関連について解析した。1.BRCA1, BRCA2 LOHの解析:(1)BRCA1 LOHはER, PR陰性,高核グレードと関連していた。(2)BRCA2にのみLOHを認める症例の生物学的特徴はBRCA1, BRCA2ともにLOHを認めない症例と有意な差は認められなかった。(3)BRCA1, BRCA2ともにLOHを認める症例ではより悪性度が高く、TN乳癌の頻度が高かった。(4)BRCA1, BRCA2ともにLOHを認める症例の生物学的特徴はBRCA1にのみLOHを認める症例と共通点が非常に多く、BRCA1にLOHを生じた乳癌では染色体不安定性が高度となり、BRCA2など他の遺伝子座にもLOHを生じやすくなる可能性が示唆された。(5)TN乳癌では種々の遺伝子座のLOHの頻度が有意に高く,悪性度と関連していることが明らかにしたが,特にBRCAIにLOHを認める症例ではTP53, PTEN, MSH2など他の遺伝子座でのLOHの頻度が有意に高かった。(6)多変量解析ではBRCAIのLOHは独立した予後不良因子だった。2.FANCJ発:FANCJ mRNA発現はTN乳癌で有意に高く、ER陰性、高悪性度と関連していた。以上よりTN乳癌の中にはBRCA/FA経路の異常が関与する症例が多く、治療戦略上考慮すべき因子であると考えられる。
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