2010 Fiscal Year Annual Research Report
破骨細胞のカルシニューリンシグナルをターゲットとした骨吸収性疾患の治療
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20592172
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
佐伯 万騎男 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (30273692)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上崎 善規 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (40116017)
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| Keywords | カルシニューリン / NFAT / 骨 / 小分子化合物 / スクリーニング / harmine / id2 |
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| Research Abstract |
前年度からの継続で、カルシニューリン-NFATを簡便に測定するルシフェラーゼベクターを導入した破骨細胞前駆細胞RAW264株を用いた小分子化合物のスクリーニングをさらに進めた結果、あらたな創薬候補小分子化合物を多数発見した。またカルシニューリン-NFATを活性化させる化合物がかならずしも破骨細胞の分化を促進しないことを見出した。したがってスクリーニングにおいて新たな評価系を導入することが有用であることが考えられたことから、破骨細胞の分化において重要であることが報告されているNF-kB活性を簡便に測定できるルシフェラーゼベクターを導入した破骨細胞前駆細胞RAW264株を新たに樹立した。一方、これまでのスクリーニングで見出した小分子化合物のうち、harmineについてさらなる解析をすすめた。すなわち、harmineはカルシニューリン-NFAT活性を著明に活性化させるのみならず、id2の発現を上昇させることを見出した。Id2はこれまでに破骨細胞前駆細胞の分化に対し抑制的に働くことが報告されていることから、id2ノックアウトマウスを用いて破骨細胞分化に対するharmineの影響を検討したところ、予想通り破骨細胞分化が促進された。したがってharmineは破骨細胞分化に対し正負に働くシグナル(カルシニューリン-NFATおよびid2)を同時に活性化させるという興味深い性質をもつことが明らかになった。
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Research Products
(5 results)
