2008 Fiscal Year Annual Research Report
スタチンによる手術後認知機能低下の予防に関する基礎的研究
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20659318
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Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
糀谷 淳 Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (60304325)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
椙山 加綱 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50124772)
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| Keywords | 手術後認知機能低下 / グリア細胞 / 学習・記憶 / スタチン / サイトカイン反応 / 一酸化窒素(NO) / スルフォトランスフェラーゼ / 抗炎症作用 |
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| Research Abstract |
頸部郭清や組織再建を伴う長時間の悪性腫瘍手術では、手術後に認知機能の低下(postoperative cognitive dysfunction; POCD)が観察されることがあり、術後のQOLを損なう要因として問題となっている,POCDは、手術部位で産生されたサイトカインが血液脳関門を通過し、中枢神経系に侵入することによって発症すると考えられている.グリア細胞は中枢神経系の支持組織であるが、加齢にともなって増加し、種々のサイトカインの主要な標的細胞でもある.
スタチンは本来、コレステロールの生合成経路を阻害することにより高コレステロール血症を改善する薬剤であるが、近年コレステロール低下作用だけからは説明できない多彩な機序(pleiotropic effect)を介して抗炎症作用をもたらすことが明らかになっている.プレグネノロンの硫化エステルである硫酸プレグネノロンは学習・記憶障害を改善するニューロステロイドであり、ステロイド代謝酵素スルフォトランスフェラーゼ(SULT2Bla)により産生される.
C6グリア細胞株にLPS(1μg/ml)およびTNFα(240ng/ml)の存在下でサイトカイン反応を誘発し誘導型NO合成酵素(iNOS)を発現させたところ、SULT2Bla遺伝子の発現は有意に抑制された.次にC6グリア細胞株にsimvastatin(1μM,3μM)を単独で投与したところ、24時間後のSULT2Bla発現は有意に抑制された.さらにsimvastatinの存在下でiNOSを発現させたところ、SULT2Bla遺伝子発現の抑制は回復しなかった.
以上の結果より、simvastatinはサイトカイン反応によるSULT2Bla発現の抑制に対して抗炎症作用を示さず、単独でSULT2Bla発現を抑制することが示唆された.
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