2008 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
20689009
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
|---|
Principal Investigator |
小松 雅明 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (90356254)
|
|---|
| Keywords | オートファジー / p62 / ユビキチン / 神経変性疾患 / Nbr1 / Atg7 |
|---|
| Research Abstract |
オートファジーは、ダイナミックな膜形成(オートファゴソーム形成)を伴う真核生物に保存されたタンパク質分解システムである。酵母などの下等単細胞生物においては、オートファジーは飢餓に応答した自己タンパク質分解を介したアミノ酸供給による生存戦略が唯一の働きと考えられてきた。一方、申請者らは様々な臓器特異的オートファジー不能マウスを作製・解析し、オートファジー不全が神経変性疾患、糖尿病や肝炎などの重篤な表現系を示すことを明らかにしてきた。さらに、これら病態発症に関わる分子としてオートファジーにて選択的に分解されるp62の同定に成功した。つまり、オートファジーによるp62の代謝不全が病態発症(肝障害)の主因であることを見出した。本年度は、構造学的解析によりオートファジーによるp62代謝の分子メカニズムを明らかにした。すなわち、p62のDDDWXXL配列(LRSと命名)とオートファゴソーム局在分子LC3の2つの疎水性ポケットとの相互作用をLC3-p62共結晶構造解析より見出した。
また、p62と同様に、LC3と相互作用し且つオートファジーによりその存在量が規定される分子Nbr1の同定に成功した。
|
-
[Journal Article] A role for NBR1 in autophagosomal degradation of ubiquitinated substrates.2009
Author(s)
Kirkin, V., Lanark, T., Sou, YS., Bjorkoy, G., Nunn, JL., Braun, JA., Shvets, E., McEwan, DG., Clausen, TH., Wild, P., Bilusic, I., Theurillat, JP., Overvatn, A., Ishii, T., Elazar, Z. Komatsu, M., ^*Dikic, I., and ^*Johansen, T.
-
Journal Title
Mol. Cell 33
Pages: 505-516
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] The Atg8 conjugation system is indispensable for proper development of autophagic isolation membranes in mice.2008
Author(s)
Sou, YS., Waguri, S., Iwata, JI., Ueno, T., Fujimura, T., Hara, T., Sawada, N., Yamada, A., Mizushima, N., Uchiyama, Y., Kominami, E., Tanaka, K., and ^*Komatsu M.
-
Journal Title
Mol. Biol. Cell 19
Pages: 4762-4775
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL-1beta production..2008
Author(s)
Saitoh, T., Fujita, N., Jang, MH., Uematsu, S., Yang, BG., Satoh, T., Omori, H., Noda, T., Yamamoto, N., Komatsu, M., Tanaka, K., Kawai, T., Tsujimura, T., Takeuchi, O, Yoshimori, T., and ^*Akira S.
-
Journal Title
Nature 456
Pages: 264-268
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Essential role of macroautophagy in pancreatic β-cell survival and proliferation.2008
Author(s)
Jung, HS., Chung, KW., Kim, JW., Kim, J., Komatsu M., Tanaka, K., Nguyen, YH., Kang, TM., Jeong, YT., Han, MS., Lee, MK., Kim, KW., and ^*Lee. MS.
-
Journal Title
Cell Metab. 4
Pages: 318-324
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Autophagy in pancreatic beta cells is important in islet homeostasis and compens atory increase of beta cell mass in response to high-fat diet.2008
Author(s)
Ebato, G, Uchida, T., Arakawa, M., Komatsu M., Ueno, T., Azuma, K., Hirose, T., Tanaka, K., Kominami, E., Kawamori, R., *Fujitani, Y., and ^*Watada, H.
-
Journal Title
Cell Metab. 4
Pages: 325-332
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Structural basis for sorting mechanism of p62 in selective autophagy.2008
Author(s)
Ichimura, Y., Kumanomido, T., Sou, YS., Mizushima, T., Ezaki, J., Ueno, T., Kominami, E., Yamane, T., Tanaka, K., and ^*Komatsu, M.
-
Journal Title
J. Biol. Chem. 283
Pages: 22847-22857
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
