2010 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌幹細胞及び癌幹細胞ニッチ相互作用を標的とした新規膵癌治療戦略の確立
| Project/Area Number |
20689026
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
大内田 研宙 九州大学, 大学院・医学研究院, 客員助教 (20452708)
|
|---|
| Keywords | 癌幹細胞 / 膵癌 / ニッチ / 膵星細胞 / CD133 |
|---|
| Research Abstract |
平成21年度までにCD133陽性膵癌細胞株はCD133陰性膵癌細胞株と比べ浮遊条件での細胞増殖能が高いこと、in vivoで腫瘍形成性に違いがないこと、CD133陽性膵癌細胞株は線維芽細胞との共培養でCD133陰性膵癌細胞株に比し浸潤能が有意に高まることが明らかにし、さらにCXCR4-SDF1系の関与を示唆した。さらに、膵癌の浸潤を有意に増加させるCD10を発現する膵星細胞を同定し、CD10陽性間質細胞の分子生物学的性質を検討し、膵癌細胞株2種と分取した陽性膵星細胞あるいは陰性膵星細胞を間接共培養し、陽性膵星細胞株が陰性膵星細胞株より膵癌細胞株の浸潤能をより増強させることをあきらかにした。また、In vivoにおいても、陽性膵星細胞株との共移植を行ったマウス群の方が形成された腫瘍体積が有意に大きかった。本年度は,CD10陽性細胞の分子生物学的性質をさらに詳細に検討した。CD10陽性細胞は、PSC細胞一部オーバーラップしており、ある培養条件によってCD10陽性率を劇的に増加させることに成功した。また、この条件によって増加したCD10陽性細胞は,in vitroでもin vivoでもprimary cultureから採取したCD10陽性細胞と同様の性質を示すことを確認した。さらにこれらのPSC細胞を標的とするための新しいドラッグデリバリーシステムの開発に着手した。今後細胞標的治療の開発を進めていく予定である。
|
