2010 Fiscal Year Self-evaluation Report
The development of novel therapy based on the cancer-stromal interaction between pancreatic cancer stem cells and niche cells
| Project/Area Number |
20689026
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Digestive surgery
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
OHUCHIDA Kenoki Kyushu University, 医学研究院, 客員助教 (20452708)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2008 – 2010
|
| Keywords | 癌幹細胞 / 膵癌 / ニッチ / 膵星細胞 / CD133 |
|---|
| Research Abstract |
膵癌は癌死の5位を占めながら現在でも100人中3人しか根治しない疾患であり、その治療法および診断法の開発は、社会的要請度・貢献度・緊急性が高い。腫瘍性病変がヘテロな細胞集団であることは当然認識されていながら、従来の癌研究は癌組織の中で大部分を占める細胞の特性がその組織全体の特性を表すものとして進められてきた。しかし、こういった細胞を標的とした治療は効果が一時的で新たな治療抵抗性が出現し予後改善効果は乏しい。最近、癌組織中のある特定の微量細胞集団だけが腫瘍形成能を持つとする癌幹細胞の概念(Nature, 2006, Passegue)が提唱されている。この微量細胞集団は薬剤耐性遺伝子を有しており、治療抵抗性で再発に深く関与する。現在まで白血病(Nature Med, 2006, Jin)を中心に癌幹細胞の研究は進み、固形癌では乳癌(PNAS, 2003,AI-Haji)、脳腫瘍(Nature, 2004, Singh)などで報告されているが、他の消化器癌、特に膵癌では、癌幹細胞の同定・純化の研究は立ち遅れている。
本研究では、膵癌における癌幹細胞及びその周囲に存在して癌幹細胞を支持している細胞群であるニッチを同定し、その生物学的特徴を明らかにする。さらに、同定した癌幹細胞や癌幹細胞とニッチの相互作用を標的として、膵癌根治を目指した治療法を開発する。しかしながら、癌幹細胞は全癌細胞中のわずか1-2%以下であり、特に固形腫瘍においてはわずかな細胞集団の同定・分離・解析は従来の手法では困難である。そこで、本研究においては下記の5つを研究期間内に明らかにする。
(1)癌幹細胞を純化する手法を確立し、膵癌の癌幹細胞特異的表面抗原を同定する。
(2)セルソートにより癌幹細胞を選択的に純化し、癌幹細胞としての能力を証明する。
(3)発現・機能解析により癌幹細胞の治療抵抗性や転移・浸潤・EMTへの関与を検討する。
(4)癌幹細胞を支持する周囲間質細胞(ニッチ)を同定し、癌幹細胞との相互作用を検討する。
(5)癌幹細胞及び癌幹細胞ニッチ相互作用を特異的に標的とした治療法を開発する。
|
-
-
[Journal Article] Prospectively isolated cancer-associated CD10 (+) fibroblasts have stronger interactions with CD133 (+) colon cancer cells than with CD133 (-) cancer cells2010
Author(s)
Cui L, Ohuchida K, Mizumoto K, Moriyama T, Onimaru M, Nakata K, Nabae T, Ueki T, Sato N, Tominaga Y, Tanaka M
-
Journal Title
PLoS ONE 12
Pages: e12121
-
-
-
-
-
-
-
