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2009 Fiscal Year Annual Research Report

AML1標的遺伝子群の白血病における機能解析

Research Project

Project/Area Number 20790670
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

中川 正宏  The University of Tokyo, 医学部附属病院, 助教 (10431850)

Keywordsシグナル伝達 / 癌 / 白血病 / AML1 / NF-kB
Research Abstract

われわれはこれまでに,AML1の欠失により,炎症やがん化に関わるNF-κBシグナルが活性化されることを見いだしている.本年度の研究により,AML1はNF-κBシグナルカスケードに位置するIκBキナーゼを抑制することにより,そのシグナル伝達を阻害することが明らかとなったが,非常に興味深いことに,白血病や骨髄異形成症候群(MDS)で形成されるAML1の変異体や融合遺伝子は,NF-κB抑制能を失っていた.MDSで同定されたAML1のC末欠失変異体(S291fsX300)を用いたマウスの白血病モデル,および白血病で高頻度に認められるAML1融合蛋白である,AML1-ETOを発現しているヒトの白血病細胞を用いた白血病モデルを用いてさらに解析を進めた.これらのAML1関連白血病マウスモデルにNF-κBシグナル阻害剤bortezomibを投与したところ,いずれも白血病細胞の増生が個体において抑制された.さらに,in silico解析により,ヒトAML1関連白血病でもNF-κBシグナルが亢進することを見いだした,これらの研究により,AML1関連白血病の有望な治療標的としてNF-κBシグナル分子がもたらされ,今後の発展が期待される.
さらにわれわれは,in silico解析の結果,AML1関連白血病以外にも,NF-κBシグナルが亢進している症例の集団を同定した.これらの症例は予後不良であり,NF-κB阻害剤の適応となる症例の層別化に道を開くものであり,今後さらに解析を進める予定である.

  • Research Products

    (7 results)

All 2010 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] AML1 enhances the epression of leukotriene B4 type-1 receptor in leukocytes2010

    • Author(s)
      Hashidate T, Nakamura M, Nakagawa M, Ichikawa M, Kurokawa M, Shimizu T.
    • Journal Title

      FASEB Journal (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] AML1/Runx1 is a cytoplasmic attenuator of NF-kB signaling : implication in pathogenesis and targeted therapy of AML1-related leukemia2010

    • Author(s)
      Nakagawa M, Shimabe M, Nishimoto N, Watanabe-Okochi N, Ichikawa M, Nannya Y, Imai Y, Kurokawa M.
    • Organizer
      Keystone symposia "New Paradigms in Cancer Therapeutics"
    • Place of Presentation
      Victoria, Canada
    • Year and Date
      2010-03-25
  • [Presentation] AML1/Runx1 is a cytoplasmic attenuator of NF-kB signaling : implication in pathogenesis and targeted therapy of AML1-related leukemia2009

    • Author(s)
      Nakagawa M, Shimabe M, Nishimoto N, Watanabe-Okochi N, Ichikawa M, Nannya Y, Imai Y, Kurokawa M.
    • Organizer
      The American Society of Hematology 51^<th> Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Year and Date
      2009-12-05
  • [Presentation] AML1/Runx1によるNF-κBシグナルの制御2009

    • Author(s)
      中川正宏, 今井陽一, 西本菜穂子, 市川幹, 黒川峰夫
    • Organizer
      第71回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-10-24
  • [Presentation] AML1/Runx1によるNF-κBシグナルの制御2009

    • Author(s)
      中川正宏, 今井陽一, 西本菜穂子, 市川幹, 黒川峰夫
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-01
  • [Presentation] Critical regulation of NF-kB signaling by AML1/Runxl in normal and malignant hematopoietic cells2009

    • Author(s)
      Nakagawa M, Imai Y, Nishimoto N, Ichikawa M, Kurokawa M.
    • Organizer
      The 2009 International RUNX Meeting
    • Place of Presentation
      Oxford, UK
    • Year and Date
      2009-08-19
  • [Presentation] 白血病関連転写因子AML1/Runx1によるNF-κBシグナルの制御2009

    • Author(s)
      中川正宏, 今井陽一, 黒川峰夫
    • Organizer
      第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2009-06-25

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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