2010 Fiscal Year Annual Research Report
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20790838
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
福武 将映 神戸大学, 医学研究科, 助教 (80457085)
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| Keywords | 統合失調症 / 死後脳 / 遺伝子多型 / meta-analysis / 相関 / NOS1 / DNA chip |
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| Research Abstract |
統合失調症死後脳前頭前野を用いたDNA chip解析の結果、統合失調症において発現の増加および減少が確認された遺伝子の中から、meta-analysisによって疾患関連領域と考えられている遺伝子座である染色体8p、13q、22qのlocusに存在するいくつかの遺伝子に着目した。そして染色体8p21に位置し、細胞間接着や蛋白分解など多彩な機能に関与していると推測される遺伝子内に存在するアミノ酸置換を伴う一つの多型と統合失調症との間に有意な相関が確認できた。この結果を得たことから、この遺伝子に着目し、同遺伝子内に存在するその他の機能的と推測されるアミノ酸置換を伴う多型について上記血液サンプルを用いて相関解析を行い、この遺伝子と統合失調症との相関の可能性を検討した。上記の多型を含めて合計6箇所のアミノ酸置換を伴う多型について遺伝子多型解析を行った結果、統合失調症群と正常対照群で有意差が認められたのは上述の一箇所の多型のみであった。同様に同遺伝子のプロモーター領域の多型、統合失調症との相関が報告されている多型およびその他の領域についても同様の解析を行い、現在も継続している。また死後脳におけるタンパク発現の解析も並行して行っている。その他、神経型一酸化窒素合成酵素neuronal nitric oxide synthase : NOS1遺伝子多型と統合失調症との有意な相関が見出され、女性患者において特に早期発症群でプロモーター領域の機能的一塩基多型との相関を認めた。この一塩基多型はヒト死後脳におけるNOS1蛋白発現とも有意な相関が認められた。これらの結果は国際医学誌に報告した。
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