Spiral progression of DNA damage repair, epigenetic alterations and metabolic changes in metabolic kidney diseases

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H00535
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: ITOH Hiroshi 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40252457)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 香 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60445294) ; 神田 武志 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80317114) ; 長谷川 一宏 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (30424162) ; 脇野 修 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50265823) ; 徳山 博文 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50276250)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: エピゲノム / DNA損傷 / ニコチン酸代謝 / 慢性腎臓病

Outline of Final Research Achievements

We have elucidated the mechanism of metabolic kidney disease, namely chronic kidney disease associated with metabolic disorders, including diabetes, dyslipidemia and obesity, focusing on the organ-organ associations. This study aimed to investigate pathophysiology of the disorders, introducing the new viewpoint, DNA damage response (DDR). As a result, DDR in the kidney causes metabolic alterations, and metabolic disorders also cause DDR alteration, which drives progression of CKD.

Free Research Field

腎臓内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢化社会において増加する高血圧、糖尿病を背景に、慢性腎臓病は増加傾向にあり、代謝腎臓病の新たな治療戦略の開発は喫緊の課題である。本研究は、慢性腎臓病におけるＤＮＡ損傷とそれに伴って惹起されるエピゲノム変化が、代謝変化と双方向性に関与し合い、病態の進展をもたらすという新しいコンセプトを提案したものであり、学術的に新規性・独創性が高い。また、新規治療標的の候補分子を複数提案しており、疾患人口が増加する中で、社会的意義も大きいと考える。