2020 Fiscal Year Final Research Report
心不全患者におけるトルバプタン肝毒性代謝物の血中挙動に着目した薬剤性肝障害の評価
Project/Area Number |
20H01061
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Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
3180:Clinical pharmacy-related
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Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
Principal Investigator |
HOSHIKAWA Kohei 浜松医科大学, 医学部附属病院, 薬剤師
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Research Collaborator |
内藤 隆文
阿久津 駿太
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Project Period (FY) |
2020-04-01 –
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Keywords | トルバプタン / 代謝物 / 薬剤性肝障害 / 胆汁酸輸送 / OATP / 遺伝子多型 / コプロポルフィリン / サイトケラチン |
Outline of Final Research Achievements |
本研究において、心不全患者に対する低用量のトルバプタン投与では、トルバプタン、および、その主代謝物DM-4103の血中濃度に大きな個人差があることが確認されたものの、それらによるOATP1B1基質濃度の違いは見られなかった。また、OATP1B1遺伝子型は、OATP1B1基質濃度に有意な影響を示さなかった。トルバプタンとDM-4103に起因する薬剤性肝障害は生じず、むしろ、トルバプタンは肝保護的な作用を有することが示唆された。
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、トルバプタンを服用する心不全患者を対象に、服用直前のトルバプタン、および、その主代謝物DM-4103の血中濃度を評価し、それらとOATP1B1輸送能や薬剤性肝障害マーカーとの関係を、実臨床の患者血液検体を用いて新規に評価した。その成果は、トルバプタンによる肝毒性の発現機序の理解につながるのみならず、多くの医薬品による薬剤性肝障害の早期発見に有用な情報を与えると考えられる。
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Free Research Field |
臨床薬理学
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