2020 Fiscal Year Annual Research Report
環状ペプチド誘導体を用いた標的選択的な中分子医薬品の創製研究
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20H03362
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
玉村 啓和 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (80217182)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻 耕平 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (50866639)
小早川 拓也 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (30801526)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 環状ペプチド / ペプチドミメティック / ケモカイン受容体CXCR4 / 上皮成長因子受容体EGFR / コンジュゲート / 中分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは、環状ペプチド誘導体およびペプチドミメティックを基盤として、がんや感染症をターゲットとした創薬リードを多数創出し、中でもケモカイン受容体CXCR4のアンタゴニストBKT140/BL-8040は、がん、白血病の治療薬候補品として臨床試験第III相に進行している。上皮成長因子受容体(EGFR)結合リガンド(がん細胞内送達分子)も創出している。本研究では、この創薬リードを薬物送達分子として応用し、新たな治療薬の創出を目指し、他の医薬品とのコンジュゲート分子等の創製を行った。その際、コンジュゲート化により可能になる多機能性の付与や環状ペプチドによるターゲッティング、他の医薬品の細胞内送達等を可能にする。具体的には、CXCR4やEGFRを過剰発現しているがん細胞を標的とし、他の抗がん剤を効率的に送達する薬剤のデザイン、創製等を行った。コンジュゲート分子の設計においては、リンカーの種類やサイズの検討、結合箇所や結合反応の検討等に労力を注ぐことにより、いいものを創製できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ケモカイン受容体CXCR4や上皮成長因子受容体(EGFR)のアンタゴニストを薬物送達分子として応用し、他の医薬品とのコンジュゲート分子等のデザイン、合成を行ったので、おおむね、順調に進んでいると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
新たな治療薬の創出を目指し、種々の医薬品とのコンジュゲート分子等の創製を行うことが可能である。コンジュゲート化により新たな機能性の付与が可能となり、具体的にはペプチドによる他の医薬品のターゲッティング、細胞内送達等を可能にする薬剤のデザイン、創製等を行う。
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