Development of target-selective mid-size drugs using cyclic peptide derivatives

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03362
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Tamamura Hirokazu 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (80217182)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小早川 拓也 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (30801526) ; 辻 耕平 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 准教授 (50866639)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 環状ペプチド / ペプチドミメティック / ケモカイン受容体CXCR4 / 上皮成長因子受容体EGFR / コンジュゲート / 中分子

Outline of Final Research Achievements

So far, based on cyclic peptide derivatives and peptide mimetics, we have developed many drug leads targeting cancer and infectious diseases. In this study, using the above drug leads as drug delivery tools, we synthesized conjugate molecules with other low molecular weight drugs. For examples, targeting cancer cells with overexpression of CXCR4 and EGFR, conjugate molecules were designed and synthesized to deliver efficiently other anti-cancer drugs. In the design of conjugate molecules, the variety and size of linkers, conjugation sites and conjugation reactions were investigated to produce useful hybrid compounds.

Free Research Field

創薬化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、環状ペプチドと他の低分子医薬品のコンジュゲート分子を創製した。この環状ペプチドの標的選択的な認識により医薬品を目的の細胞内へ送達できる。これにより、低分子医薬品による副作用や毒性を軽減でき、低分子医薬品の長所も生かすことができると考えられる。すなわち、環状ペプチドの創薬リードを薬物送達分子として応用し、他の低分子医薬品とのコンジュゲート分子等を創製するストラテジーが確立できた。また、本ストラテジーで創出した、がん細胞を標的とし、他の抗がん剤を効率的に送達するhybrid化合物は、副作用の少ない効率的な新たな治療薬として有用性が高い。