2020 Fiscal Year Annual Research Report
細胞膜損傷を引き金とする細胞老化の分子基盤と生体内における意義の解明
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20H03440
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| Research Institution | Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University |
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Principal Investigator |
河野 恵子 沖縄科学技術大学院大学, 膜生物学ユニット, 准教授 (30632723)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森山 陽介 沖縄科学技術大学院大学, サイエンステクノロジーグループ, 研究員 (00452532)
枡鏡 優美子 沖縄科学技術大学院大学, 膜生物学ユニット, 研究員 (10839848) [Withdrawn]
杉山 伸樹 沖縄科学技術大学院大学, 膜生物学ユニット, 研究員 (70868687)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 細胞老化 / 細胞膜損傷 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 細胞膜の微小な傷はどのように修復されるか 出芽酵母を用いて細胞膜修復の分子基盤を検討した結果、これまでに他の生物で報告の無い、新規メカニズムの存在が示唆された。今後はこのメカニズムの詳細を出芽酵母を用いて解明するとともに、ヒト培養細胞などでも類似の仕組みが存在するかを検討する。
2. 細胞膜損傷はいかにして細胞老化を誘導するか 細胞膜損傷を起点として細胞老化が誘導されるまでの各過程で細かくRNA seqを行い、DNA損傷による細胞老化、複製老化と比較した結果、mRNA、非コードRNAとも細胞膜損傷を起点とする細胞老化特異的なパターンが存在することが明らかになった。さらに予備的な質量解析も行った結果、タンパク質発現においても細胞膜損傷を起点とする細胞老化はその他の細胞老化と異なるパターンを示すことが明らかになった。これらの結果は細胞膜損傷を起点とする細胞老化がその他の細胞老化とは本質的に異なることを示している。今後はさらに詳細な質量解析を進めるとともに、制御因子のノックアウトや過剰発現を行うなどして、細胞膜損傷を起点とする細胞老化機構の全貌を明らかにすることを目指す。
3. 細胞膜損傷による細胞老化の個体レベルでの生理的意義は何か 老化マウス個体を用いて細胞膜損傷による細胞老化の生体内における意義を解明するために、今年度は老化マウス個体全身を固定し老化細胞を検出するための実験系構築を行った。予備実験を重ねた結果、可能な限りアーティファクトを低減して老化マウス個体から臓器をダメージなく取り出すことや、老化細胞を検出することが効率よくできるようになった。来年度も条件検討を進め、より信頼性の高い結果を得ることを目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね申請書にて提案した通り順調に解析が進んでいる。出芽酵母を用いた解析では予想しなかった結果が得られたので、今後はそのフォローアップも行っていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度、研究分担者が一人入れ替わったが、新たに加入した分担者は研究課題遂行に必要な技術に習熟しており、研究計画は予定通り順調に進行している。今後も予定通り計画を進めて行くとともに、出芽酵母で得られた予想外の結果についても解析を進める。
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