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2022 Fiscal Year Annual Research Report

単純ヘルペスウイルス新規遺伝子のさらなる再解読とin depth解析

Research Project

Project/Area Number 20H03492
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

加藤 哲久  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (40581187)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsHSV-1 / 新規遺伝子 / テグメント蛋白質
Outline of Annual Research Achievements

最近、申請者は、実際に細胞内で「安定発現」する新規遺伝子を効率的に同定可能な「ウイルス遺伝子decoding法」を開発し、単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)にのみコードされ、脳炎発症を司る非標準的翻訳産物を同定した。本研究では、本技術を基盤に、(i) 長年、解析困難であった「HSV-1リピート領域にコードされる遺伝子」のdecoding法の確立とそのin depth機能解析; (ii) 単純ヘルペスウイルス2型(HSV-2)特異的な遺伝子の同定とそのin depth解析等を実施することで、HSVがコードする遺伝情報のさらなる解読を試みている。
(i)に関しては、昨年度までに、同定したHSV-1リピート領域にコードされる2種類の新規遺伝子に関して、その性状解析を完了した。また、HSV-1リピート領域外にコードされる2種類の新規遺伝子も追加同定し、1種類の新規遺伝子が効率的なHSVの神経病原性の発揮に関与することが明らかとなっていた。今度は、さらに、本新規遺伝子が、HSV-1遺伝子発現カスケードのうち、leaky late geneと呼ばれる後期遺伝子の一部に属すること、神経系細胞におけるウイルスの細胞間伝播に関与すること、HSV-1粒子のカプシドとエンベロープの中間層に位置するテグメント蛋白質であること、を見出した。(ii)に関しては、質量解析を完了したが、網羅的な新規遺伝子同定には至っておらず、さらなる解析手法の改良が必要であることが明らかとなった。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (24 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] MYBBP1A is required for efficient replication and gene expression of herpes simplex virus 1.2024

    • Author(s)
      M. Nobe, Y. Maruzuru, K. Takeshima, N. Koyanagi, A. Kato, Y. Kawaguchi.
    • Journal Title

      Microbiol. Immunol.

      Volume: 68 Pages: 148-154.

    • DOI

      10.1111/1348-0421.13120.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dual impacts of a glycan shield on the envelope glycoprotein B of HSV-1: evasion from human antibodies in vivo and neurovirulence.2023

    • Author(s)
      A. Fukui, Y. Maruzuru, S. Ohno, M. Nobe, S. Iwata, K. Takeshima, N. Koyanagi, A. Kato, S. Kitazume, Y. Yamaguchi, Y. Kawaguchi.
    • Journal Title

      mBio

      Volume: 14 Pages: e00992-23.

    • DOI

      10.1128/mbio.00992-23.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a system to quantify wild-type herpes simplex virus-induced cell-cell fusion reveals a role of N-glycosylation of HSV-1 envelope glycoprotein B in cell-cell fusion.2023

    • Author(s)
      A. Fukui, Y. Maruzuru, K. Takeshima, N. Koyanagi, A. Kato, Y. Kawaguchi.
    • Journal Title

      Microbiol. Immunol.

      Volume: 67 Pages: 114-119.

    • DOI

      10.1111/1348-0421.13050.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes.2023

    • Author(s)
      Y. Kuchitsu, K. Mukai, R. Uematsu, Y. Takaada, A. Shinojima, R. Shindo, T. Shoji, S. Hamano, E. Ogawa, R. Sato, K. Miyake, A. Kato, Y. Kawaguchi, M. Nishitani-Isa, K. Izawa, R. Nishikomori, T. Yasumi, T. Suzuki, N. Dohmae, T. Uemura, G. N. Barber, H. Arai, S. Waguri, T. Taguchi.
    • Journal Title

      Nat. Cell Biol.

      Volume: 25 Pages: 453-466.

    • DOI

      10.1038/s41556-023-01098-9.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 1細胞・亜集団・集団レベルの統合的解析によるHSV-1新規遺伝子発現制御機構の解明2023

    • Author(s)
      丸鶴雄平, 野邊萌香, 福井文望, 竹島功高, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • Organizer
      第36回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] HSV-1感染におけるLamin A/C、およびLBRの重複した役割とLamin A/C特異的な役割の解明2023

    • Author(s)
      竹島功高, 丸鶴雄平, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • Organizer
      第36回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] HSV-1蛋白質量と子孫ウイルス産生量の直接的関係の解明2023

    • Author(s)
      野邊萌香, 丸鶴雄平, 竹島功高, 小柳直人, 加藤哲久, 川口寧
    • Organizer
      第36回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] 単純ヘルペスウイルスICP22とFACT complexの相互作用はウイルスの遺伝子発現と病原性に寄与する2023

    • Author(s)
      劉少聰, 丸鶴雄平, 福井文望, 竹島功高, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • Organizer
      第36回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] HSV-1脳炎を制御する新規テグメント蛋白質UL31.6の性状解析2023

    • Author(s)
      加藤哲久, 岩﨑亮二, 竹島功高, 中山佳尚, 丸鶴雄平, 小栁直人, 川野秀一, 川口寧
    • Organizer
      第36回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] HSV-1宿主抵抗性因子に対する新規回避機構の解明とその応用2023

    • Author(s)
      加藤哲久, 播磨勇人, 恒川雄二, 五十嵐学, 喜多村晃一, 若江亨祥, 竹島功高, 丸鶴雄平, 小栁直人, 岡田尚巳, 村松正道, 川口寧
    • Organizer
      第36回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] 単純ヘルペスウイルス1型 glycoprotein BにおけるAsn-141上の糖鎖修飾はウイルスの病態発現とヒトγグロブリンによる免疫回避に寄与する2023

    • Author(s)
      福井文望, 丸鶴雄平, 野邊萌香, 岩田修治, 竹島功高, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • Organizer
      第36回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] HSV-1 UL7の根幹的機能発現を司るリン酸化制御機構の生物学的意義2023

    • Author(s)
      淡中崇徳, 竹島功高, 岩﨑亮二, 丸鶴雄平, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • Organizer
      第36回ヘルペスウイルス研究会
  • [Presentation] Identification of a cryptic HSV-1 protein, UL31.6, as a novel neurovirulence factor2023

    • Author(s)
      Akihisa Kato, Ryoji Iwasaki, Kosuke Takeshima, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      International Herpesvirus Workshop 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dual impacts of a glycan shield on the envelope glycoprotein B of HSV-1: evasion from human antibodies in vivo and neurovirulence2023

    • Author(s)
      Ayano Fukui, Yuhei Maruzuru, Shiho Ohno, Moeka Nobe, Shuji Iwata, Kosuke Takeshima, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Shinobu Kitazume, Yoshiki Yamaguchi, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      International Herpesvirus Workshop 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Direct relationship between protein expression levels and progeny yield of HSV-1 unveils a rate-limiting step for virus production2023

    • Author(s)
      Moeka Nobe, Yuhei Maruzuru, Kosuke Takeshima, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi, Shungo Adachi, Fumio Maeda, Hideo Kusano, Tohru Natsume
    • Organizer
      International Herpesvirus Workshop 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Regulatory mimicry of cyclin-dependent kinases by conserved herpesvirus protein kinases2023

    • Author(s)
      Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Kosuke Takeshima, Yuhei Maruzuru, Yasushi Kawauchi
    • Organizer
      International Herpesvirus Workshop 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A-type lamins and the lamin B receptor play redundant and specific roles in herpes simplex virus 1 infection2023

    • Author(s)
      Kosuke Takeshima, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      International Herpesvirus Workshop 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effective down-regulation of HSV-1 UL7 by tyrosine phosphorylation in vitro and in vivo2023

    • Author(s)
      Takanori Tannaka, Kosuke Takeshima, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      International Herpesvirus Workshop 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Roles of a cryptic HSV-1 protein UL31.6 on HSV-1 replication and pathgenicity2023

    • Author(s)
      Akihisa Kato, Ryoji Iwasaki, Kosuke Takeshima, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      第21回あわじ感染と免疫国際フォーラム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] HSV-1遺伝子発現制御因子ICP22とFACT complexとの相互作用とその意義2023

    • Author(s)
      劉少聰, 丸鶴雄平, 福井文望, 竹島功高, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] リン酸化によるHSV-1 UL41 RNase活性の適切な制御はin vivoにおける効率的なウイルス増殖および病原性発現に重要である2023

    • Author(s)
      岩田修治, 小栁直人, 加藤哲久, 岩﨑亮二, 淡中崇徳, 竹島功高, 丸鶴雄平, 川口寧
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] 単純ヘルペスウイルス内因性免疫に対する新規回避機構の解明とヘルペス脳炎制御への応用2023

    • Author(s)
      加藤哲久, 播磨勇人, 恒川雄二, 五十嵐学, 喜多村晃一, 若江亨祥, 竹島功高, 丸鶴雄平, 小栁直人, 岡田尚巳, 村松正道, 川口寧
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] 1細胞から生体レベルの統合的解析によるHSV-1の新規遺伝子発現制御機構と創薬標的の解明2023

    • Author(s)
      丸鶴雄平, 野邊萌香, 福井文望, 竹島功高, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
  • [Remarks] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野HP

    • URL

      https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html

URL: 

Published: 2024-12-25  

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