2022 Fiscal Year Final Research Report

Construction of an anticancer drug screening system using human pancreatic cancer tissue and therapeutic application

Research Project

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Project/Area Number	20H03530
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	KOZONO Shingo 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40706850)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	進藤幸治九州大学, 大学病院, 助教 (00788432) 木庭遼九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10866776) 水内祐介九州大学, 大学病院, 助教 (20849088) 久保真九州大学, 医学研究院, 准教授 (60403961) 宮坂義浩福岡大学, 医学部, 講師 (40507795) 水元一博九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	オルガノイド / CAF / Niche factors / 膵星細胞 / ハイスループットスクリーニング
Outline of Final Research Achievements	The purpose of this study is to develop a system to screen novel anticancer drugs for pancreatic cancer using organoids established from human pancreatic cancer tissue by establishing PDAC organoids and comparing them with tissue specimens, we found that organoids retain the morphological characteristics of primary tumors and are strongly dependent on niche factors with higher degree of differentiation. CAFs supply niche factors and maintain the differentiated PDAC phenotype. Our data suggests that these niche factors induce distinct molecular features that may represent novel therapeutic targets in differentiated PDAC. We established new drug screening system using PSC and found drug candidates from a library of approved drugs. Finally, we identified a compound that suppresses tumor growth.
Free Research Field	医歯薬学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	3D培養モデルを使ったヒト膵癌オルガノイドとCAFを共培養することで、膵癌の分化度に応じて微小環境因子への依存性が異なることがわかった。分化度が高いほど微小環境因子への依存性が高く、CAFの有無によって分化度が変化する分化可塑性を示していたため、微小環境因子依存性を評価することが新たな治療標的になり得ることが示唆された。CAFの1つであるPSCを用いたスクリーニングシステムを構築することで、新たな膵癌の治療薬となり得る化合物を同定することができた。このスクリーニングシステムを応用することで、新たな抗癌剤治療薬の開発につながると期待される。