2020 Fiscal Year Annual Research Report
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20H03657
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
油井 史郎 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 准教授 (00383886)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武部 貴則 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (20612625)
柿沼 晴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30372444)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 上皮細胞胎児化 / TMDU細胞 / 人工肝細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、課題の初年度として十分な進捗が認められた。具体的にはヒト腸細胞が、我々の開発した特殊な培養法で、再現性を持って多数のサンプルで培養可能であること、さらにこれらの細胞が胎児腸上皮細胞に近似することが明らかとなり、本課題の重要なテーマである「細胞レベルので若返り」に関するエビデンスを構築することができた。その胎児性を明瞭にするため、本課題では腸が発生する内胚葉原基に由来する他の代表的臓器である肝臓を形成する肝細胞系譜への誘導、ならびにその逆ベクトルの肝細胞からの腸上皮細胞誘導の可能性を検証する予定であるが、特殊な培養条件で遺伝子操作を経る事なくHepatocyte系譜のフェノタイプを獲得できる可能性を明らかにする事ができた。腸上皮細胞と肝細胞という一見全く異なる細胞の互換性の検証は、従来のiPS細胞を主に研究対象とする医学・再生医療研究において、大いに発展性を有している。
これらの成果について、第20回日本再生医療学会をはじめとする複数の学会・セミナーで発表する機会を得ることだけでなく、より細胞機能解析やそのメカニズムに特化・深化させた新しい研究テーマの創出にもつながるなど、今後ますますの発展が期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
初年度である今年度においては、ヒト成体腸を胎児化する方法の検証と、胎児性の担保としての類縁系統組織への誘導検証を目的としていたが、パイロットスタディーが極めて順調に進捗し、すでに実際にフェノタイプ上、肝細胞に類似した形質を有する細胞の誘導が可能であることを示唆する成果を得ることができた。本研究は当初の計画以上に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は肝細胞様細胞の性状を複数の遺伝子発現や各種の染色より詳細に解析する。具体的には誘導の各段階において、マーカー遺伝子のPCR・各種染色による発現解析を予定し、本課題ではフェノタイプ上における肝細胞性を評価・検証していく。本課題の中心は、腸・肝の相互互換性であり、腸→肝と逆ベクトルの検証、すなわり肝細胞を胎児化し、腸型細胞系譜へ誘導する試みも行う予定である。
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| Remarks |
これらのWebページは、研究代表者の所属する東京医科歯科大学創生医学コンソーシアムの紹介ページである。本基盤研究Bはこれら内容に基づき、新しく始動させた研究テーマである。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Functional analysis of isoflavones using patient-derived human colonic organoids2021
Author(s)
Mao Tsuchiya, GoIto, Minami Hama, Sayaka Nagata, Ami Kawamoto, Kohei Suzuki, Hiromichi Shimizu, Sho Anzai, Junichi Takahashi, Reiko Kuno, Sayaka Takeoka, Yui Hiraguri, Hady Yuki Sugihara, Tomohiro Mizutani, Shiro Yui, Shigeru Oshima, Kiichiro Tsuchiya, Mamoru Watanabe, Ryuichi Okamoto
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Journal Title
BBRC
Volume: 26
Pages: 40, 47
DOI
Peer Reviewed
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