線維化誘導-病原性CD4+T細胞の制御機構の解明 -肺線維化疾患の病態の理解へ-

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20H03685
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 平原 潔 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00707193)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 線維化誘導-病原性CD4+ T細胞 / 肺の線維化 / single cell RNA-Seq / ATAC-Seq / 慢性炎症

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、慢性炎症による肺の病的リモデリング（線維化）を誘導する分子機構を明らかにすることを目的とする。具体的には、
1. 肺の組織線維化に深く関与する線維化誘導-病原性CD4+ T細胞の分化経路の解析から、病原性機能の獲得や維持、組織常在性を司る転写因子を同定する。
2. 慢性炎症時に肺の組織中に誘導される異所性リンパ組織の一種であるiBALTに着目し、微小環境（場）の１細胞レベルの網羅的解析から組織常在性を制御する環境側の因子の同定を目指す。
3. ヒト（患者）の組織及び細胞で、最先端解析技術を用いて検証を行う。
今年度は、当初の予定通り、遺伝子X1欠損マウスのin vivoにおける解析を進めることができた。さらにヒト検体を用いたPOCを得ることを目的とした研究も順調に進んでおり、出来る限り早期の論文化を目指す。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Characterization of eosinophils and natural killer cells in nasal polyps and peripheral blood in eosinophilic chronic rhinosinusitis patients (2023)
  • Author(s): Tsuji Kaori、Aoki Ami、Onodera Atsushi、Kiuchi Masahiro、Kokubo Kota、Morimoto Yuki、Iinuma Tomohisa、Hanazawa Toyoyuki、Nakayama Toshinori、Hirahara Kiyoshi
  • Journal Title: Allergology International Volume: 72 Pages: 335～338
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.009
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Thioredoxin-interacting protein is essential for memory T cell formation via the regulation of the redox metabolism (2023)
  • Author(s): Kokubo Kota、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Tsuji Kaori、Shimada Yuki、Sonobe Yuri、Shinmi Rie、Hishiya Takahisa、Iwamura Chiaki、Onodera Atsushi、Nakayama Toshinori
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 120 Pages: e2218345120
  • DOI: 10.1073/pnas.2218345120
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The new preparation method for paraffin-embedded samples applying scanning electron microscopy revealed characteristic features in asthma-induced mice (2022)
  • Author(s): Wakai Ken、Azuma Kazuhiko、Iwamura Chiaki、Maimaiti Maihulan、Mikami Kosuke、Yoneda Kei、Sakamoto Shinichi、Ikehara Sanae、Yamaguchi Takashi、Hirahara Kiyoshi、Ichikawa Tomohiko、Nakayama Toshinori、Ikehara Yuzuru
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 12 Pages: 9046
  • DOI: 10.1038/s41598-022-12666-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Elevated Myl9 reflects the Myl9-containing microthrombi in SARS-CoV-2?induced lung exudative vasculitis and predicts COVID-19 severity (2022)
  • Author(s): Iwamura Chiaki、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Ikehara Sanae、Azuma Kazuhiko、Shimada Tadanaga、Kuriyama Sachiko、Ohki Syota、Yamamoto Emiri、Inaba Yosuke、Shiko Yuki、Aoki Ami、Kokubo Kota、Hirasawa Rui、Hishiya Takahisa、Tsuji Kaori、et al
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 119 Pages: e2203437119
  • DOI: 10.1073/pnas.2203437119
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Single-cell immunoprofiling after immunotherapy for allergic rhinitis reveals functional suppression of pathogenic TH2 cells and clonal conversion (2022)
  • Author(s): Iinuma Tomohisa、Kiuchi Masahiro、Hirahara Kiyoshi、Kurita Junya、Kokubo Kota、Yagyu Hiroyuki、Yoneda Riyo、Arai Tomoyuki、Sonobe Yuri、Fukuyo Masaki、Kaneda Atsushi、Yonekura Syuji、Nakayama Toshinori、Okamoto Yoshitaka、Hanazawa Toyoyuki
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: 150 Pages: 850～860.e5
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2022.06.024
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Liver group 2 innate lymphoid cells regulate blood glucose levels through IL-13 signaling and suppression of gluconeogenesis (2022)
  • Author(s): Fujimoto Masanori、Yokoyama Masataka、Kiuchi Masahiro、Hosokawa Hiroyuki、Nakayama Akitoshi、Hashimoto Naoko、Sakuma Ikki、Nagano Hidekazu、Yamagata Kazuyuki、Kudo Fujimi、Manabe Ichiro、Lee Eunyoung、Hatano Ryo、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Yokote Koutaro、Miki Takashi、Nakayama Toshinori、Tanaka Tomoaki
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 13 Pages: 5408
  • DOI: 10.1038/s41467-022-33171-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Interleukin-33-activated neuropeptide CGRP-producing memory Th2 cells cooperate with somatosensory neurons to induce conjunctival itch (2022)
  • Author(s): Okano Mikiko、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Onoue Miki、Iwamura Chiaki、Kokubo Kota、Hishiya Takahisa、Morimoto Yuki、Ikehara Yuzuru、Murakami Akira、Ebihara Nobuyuki、Nakayama Toshinori
  • Journal Title: Immunity Volume: 55 Pages: 2352～2368.e7
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2022.09.016
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Conventional and pathogenic Th2 cells in inflammation, tissue repair, and fibrosis (2022)
  • Author(s): Kokubo Kota、Onodera Atsushi、Kiuchi Masahiro、Tsuji Kaori、Hirahara Kiyoshi、Nakayama Toshinori
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 13 Pages: 945063
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.945063
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] アレルギー疾患の病態形成における記憶型病原性Th2細胞の役割 (2022)
  • Author(s): 平原潔、尾上美樹、横山美樹子、中山俊憲
  • Journal Title: アレルギー Volume: 71(4) Pages: 297-300
• [Journal Article] 病原性免疫記憶による慢性炎症性肺疾患の病態形成機構 (2022)
  • Author(s): 柳生洋行、平原潔、中山俊憲
  • Journal Title: 医学のあゆみ 基盤病態としての慢性炎症 Volume: 282(1) Pages: 19-25
• [Journal Article] 局所免疫応答における組織常在性メモリーT細胞 (2022)
  • Author(s): 小久保幸太、平原潔
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 78(4) Pages: 438-443
• [Journal Article] CD4陽性T細胞と肺の線維化 (2022)
  • Author(s): 平原潔、小久保幸太、中山俊憲
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 283(1) Pages: 4-9
• [Presentation] 慢性炎症難治化における細胞間ネットワーク －病原性T細胞と好酸球のcross-talkによる組織線維化機構－ (2023)
  • Author(s): 平原潔
  • Organizer: 講演 Mepolizumab Severe Asthma National Conference in Tokyo
• [Presentation] 病原性T細胞とアレルギー（アドバンス） (2023)
  • Author(s): 平原潔
  • Organizer: 講演 第9回総合アレルギー講習会 -Total Allergistをめざして-
• [Presentation] Development of next-generation mucosal vaccines free from adverse reaction by controlling “pathogenic” immune memory (2023)
  • Author(s): Hirahara, K.
  • Organizer: cSIMVa Workshop
• [Presentation] The effect of tissue hypoxia on the immune system in chronic inflammatory lung diseases Presenter (2023)
  • Author(s): Sasaki, A., Kiuchi, M., Yagyu, H., Tsuji, K., Suzuki, T., Nakayama, T., and Hirahara, K.
  • Organizer: International Symposium for Future Mucosal Vaccines: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
• [Presentation] Expanding Pulmonary Neuroendocrine Cells Show Heterogeneity in Chronic Airway Inflammation (2023)
  • Author(s): Nemoto, M., Kiuchi, M., Tsuji, K., Nakayama, T., and Hirahara, K.
  • Organizer: International Symposium for Future Mucosal Vaccines: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
• [Presentation] Unsaturated fatty acids promote pathogenic type 2 adaptive immunity via PPARg-ST2 axis (2023)
  • Author(s): Yagyu, H., Kiuchi, M., Kokubo, K., Sasaki, A., Onodera, A., Iwamura, C., Kaneko, T., Nakayama T., and Hirahara, K.
  • Organizer: International Symposium for Future Mucosal Vaccines: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
• [Presentation] Roles of TET and TDG in DNA demethylation in the immune system (2023)
  • Author(s): Onodera, A., Tanaka, H., Hirahara, K., Nakayama, T., and Rao, A.
  • Organizer: International Symposium for Future Mucosal Vaccines: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
• [Presentation] Role of amphiregulin-producing pathogenic T helper 2 cells in the fibrotic responses in eosinophilic esophagitis (2023)
  • Author(s): Kaneko, T., Iwamura, C., Kiuchi, M., Kurosugi, A., Hirahara, K., and Nakayama, T.
  • Organizer: International Symposium for Future Mucosal Vaccines: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
• [Presentation] 慢性炎症肺におけるinflammatory nicheを介した難治性病態形成機構 (2022)
  • Author(s): 平原潔
  • Organizer: シンポジウム 第62回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] 病原性Th2 (pathogenic Th2; Tpath2)細胞の生体内における多様な役割 (2022)
  • Author(s): 平原潔
  • Organizer: シンポジウム 第50回日本臨床免疫学会総会
• [Presentation] 気管支喘息と好塩基球 (2022)
  • Author(s): 平原潔
  • Organizer: 第40回呼吸器・免疫シンポジウム
• [Presentation] Pathological inflammatory memories (2022)
  • Author(s): 平原潔
  • Organizer: リエゾンラボ研究会 HIGOプログラム最先端研究セミナー
• [Presentation] 病原性Th2(pathogenic Th2;Tpath2)細胞による細胞外マトリックス沈着誘導を介した気道線維化の発症メカニズム (2022)
  • Author(s): 平原潔
  • Organizer: シンポジウム 第95回日本生化学会大会
• [Presentation] 病原性CD4 T細胞の多様性に基づいたアレルギー疾患の難治性病態形成機構の理解 (2022)
  • Author(s): 平原潔
  • Organizer: 特別講演 第11回神奈川気道炎症病態研究会
• [Presentation] 「若手研究者による破壊的イノベーションの創出」-若手研究者支援制度である創発的研究支援事業について考える- Creation of Disruptive Innovation by Young Researchers by FOREST, a long-term support system for young researchers (2022)
  • Author(s): 岡崎朋彦、平原潔
  • Organizer: フォーラム 第45回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 治療学研究へのいざない - 病原性T細胞の機能的多様性と難治性病態 (2022)
  • Author(s): 平原潔
  • Organizer: 講演 新潟大学医学部 第二内科同窓会 集談会
• [Presentation] Pathological inflammatory memories - Immune-neuro interaction shapes the transformation of inflamed tissue (2022)
  • Author(s): Hirahara, K.
  • Organizer: シンポジウム 第51回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] Multiple inflammatory cytokines shape the pathogenicity of memory CD4+ T cells during chronic allergic inflammation (2022)
  • Author(s): Hirahara, K.
  • Organizer: 第51回日本免疫学会学術集会Clinical Seminar 12
• [Presentation] Elevated Myl9 reflects the Myl9-containing microthrombi in SARS-CoV-2-induced lung exudative vasculitis and predicts COVID-19 severity (2022)
  • Author(s): Iwamura, C., Hirahara, K., Nemoto, M., Tsuji, K., Onoue, M., Kurosugi, A., Sasaki, A., and Nakayama, T.
  • Organizer: 第51回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] Nematode ascarosides attenuate mammalian type 2 inflammatory responses (2022)
  • Author(s): Kiuchi, M., Kokubo, K., Onodera, A., Hirahara, K., and Nakayama, T.
  • Organizer: 第51回日本免疫学会学術集会
• [Remarks] 千葉大学大学院医学研究院 免疫発生学HP
  • URL: https://www.m.chiba-u.jp/dept/meneki/research/achievement-1/