2022 Fiscal Year Annual Research Report
Rejuvenation of mucosal immunosenescence by the sublingual vaccine: The prevention and treatment for periodontal disease and arteriosclerosis
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20H03856
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
藤橋 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 特任教授 (50820354)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 宏介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50283792)
中橋 理佳 千葉大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (80391887)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 舌下ワクチン / 歯周病 / サイトカイン / 抗原特異的IgA / 歯槽骨吸収 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢者における歯周病罹患率の増加は、それに起因する動脈硬化の発症も増加させ、健康長寿社会の構築を妨げる要因となる。そこで、歯周病の予防による動脈硬化のリスクマネージメントのみならず、すでに発症している歯周病の軽減と動脈硬化の治療を目的とした、粘膜ダブルシグナルシステム(CpG ODN/pFL,Flt3リガンドDNA発現プラスミド)を用いた高齢者のための舌下ワクチンの開発を目的とした。ダブルシグナルシステム(CpG ODN 20 ug/ pFL 250 ug)と歯周病菌であるPorphyromonas gingivalisの表面抗原であるOMP40(30 ug)からなる舌下ワクチンをC57BL/6マウス(雌)に１週おき４回投与し、OMP40特異的、唾液SIgA、血清IgG, IgA抗体価を測定したところ、有意な抗体上昇が認められた。そこで、同様に舌下ワクチンを投与したマウスにP. gingivalisを口腔内感染させ歯槽骨吸収の変化を測定した。舌下ワクチン投与群は、非投与群に比べて骨吸収が抑制されていることが明らかになった。次に、この舌下ワクチンの有効性を老齢マウスで検証した。18ヶ月齢の老齢マウスにOMP40を抗原とした舌下ワクチンを投与したところ、OMP40特異的、唾液中SIgA、血清中IgG, IgA抗体の上昇が認められた。これらのマウスの頸部リンパ節と脾臓を分離し、CD4+ T細胞によるサイトカイン産生をIntracellular染色法を用いてFACSにて解析したところ舌下ワクチンを投与した群では、コントロール群に比べて顕著なIL-17の産生が認められた。また、ダブルシグナルシステムを用いた粘膜ワクチンはP. gingivalis特異的IgA抗体を肺粘膜面に誘導し、P. gingivalisの肺への定着を抑制し、誤嚥性肺炎の予防効果もあることが示唆された
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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