2021 Fiscal Year Research-status Report
Investigations for functional roles in Slitrk1 for the projection of monoaminergic neurons
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20K06927
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
畑山 実 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50443007)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ノルアドレナリン作動性神経 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、研究成果をまとめ、専門誌への投稿をおこなった。
おこなった研究実績として、中枢神経系のノルアドレナリン作動性神経を初代培養することで、その突起伸展に関わる分子メカニズムを追究した。すなわち、本研究ではSLITRK1の欠損により、前頭前皮質におけるノルアドレナリン作動性神経の過剰な発達が認められたため、ノルアドレナリン作動性神経の軸索誘導に関わるメカニズムにSlitrk1が関与すると仮説をたて、その検証を試みた。その結果、1つの因子について、突起進展を阻害する効果を明らかにした。また、SLITRK1自身にもノルアドレナリン作動性神経の突起伸展に対して効果を持つことも明らかになった。さらに、誘導因子のシグナル受容に対してもSlitrk1は作用することが明らかになった。仮説の検証にあたりノルアドレナリンの過剰分泌の効果についてアドレナリンα2受容体の刺激薬を投与する実験をおこない、ノルアドレナリン作動性神経に対する影響を検討した。
これらの結果を受け、Slitrk1タンパク質の生理的意義としての行動変化、ノルアドレナリン作動性神経の投射の異常とその背景にある分子的なメカニズムが解明された。一方で、研究代表者はヒトの精神疾患に由来するSLITRK1ミスセンス変異体についての研究で、これらの変異体が本来の機能を十分に発揮できないことを見いだしており、これまでの研究と併せて一連の研究結果を専門誌に投稿した。論文の査読結果を受け、令和4年度は追加実験を実施し、論文の再投稿を予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、研究成果をまとめて、専門誌への投稿をおこない、公開へむけて順調に進展している。
2022年中に受理される見込みである。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、論文の受理へ向けて、必要な追加実験を最優先におこなう。
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| Causes of Carryover |
残額は12571円であり、物品の購入の際の値引きなどにより生じた。
経費は次年度の経費と合わせ、再投稿時の英文校正および論文の掲載費用として使用する計画である。
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