Study of intrinsic inhibitory mechanisms for alpha synuclein aggregation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07058
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: Takasaki Teruaki 近畿大学, 薬学部, 講師 (30615539)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: シヌクレイン / synuclein / パーキンソン病 / S. pombe

Outline of Final Research Achievements

Analysis using "Yest model of Parkinson's disease (PD)" created by genetically-modified fission yeast revealed that valproic acid, which is an anti-epileptic drug, markedly exacerbated cytotoxicity in PD model cells. Although the attempt to search for αSyn aggregation suppressors from a cDNA library prepared from human neuronal cells did not yield favorable results, we found that one of the antifungal reagents works to suppress αSyn aggregation in fission yeast. Furthermore, through genetic analysis, we found that processes of endocytosis are deeply involved in αSyn aggregation.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢化が進む日本社会において、パーキンソン病をはじめとする神経変性疾患の予防法・治療法の確立が喫緊の課題となっている。本研究では、抗てんかん薬として使用されるバルプロ酸がパーキンソン病の進行を早める可能性があることや、パーキンソン病の発症原因とされるαSynの凝集化過程にエンドサイトーシス機構が関与すること、抗真菌作用をもつ化合物のひとつがαSynの凝集化の抑制にはたらくことなどを見出した。これらの研究成果により、発症メカニズムの理解、および予防法・治療法の開発がさらに進むと期待される。