2022 Fiscal Year Final Research Report
Possibility for increase in efficacy and alleviation in adverse effect of anti-cancer drugs by inhibition of endogenous hydrogen sulfide synthesis
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20K07079
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川畑 篤史 近畿大学, 薬学部, 教授 (20177728)
坪田 真帆 近畿大学, 薬学部, 講師 (90510123)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 硫化水素合成酵素 / シスタチオニン-β-シンターゼ（CBS） / 多発性骨髄腫 / 芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素阻害薬 / カルビドパ / がん増殖抑制 / CBS阻害薬 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Our study has revealed that inhibition of cystathionine-β-synthase (CBS), an H2S-forming enzyme in a mammalian body, markedly suppresses cell proliferation of multiple myeloma, a cancer that forms in a type of white blood cell called a plasma cell. In addition, we have found that carbidopa, a medicine for Parkinson disease, possesses inhibitory activity of CBS, and induces cell death of multiple myeloma. The data suggest that additional medication of carbidopa or other CBS inhibitors to anticancer drugs for multiple myeloma enhances the efficacy of anticancer drugs.
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| Free Research Field |
薬理学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
多発性骨髄腫の治療には抗がん剤のボルテゾミブ（BTZ）が用いられるが、BTZに対する抵抗性獲得細胞の出現により治療が困難となり予後不良となる。本研究において、BTZ抵抗性を獲得した多発性骨髄腫に対してもCBS阻害薬は抗がん作用を示すことが明らかとなり、CBS阻害薬が新しい多発性骨髄腫の治療戦略のシーズとなる可能性を提案できた。また、パーキンソン病治療薬であるcarbidopaは、D体ではパーキンソン病治療効果を持たないが、CBS阻害活性はL体、D体いずれにも認められることから、D-carbidopaが選択性の高いCBS阻害薬の開発シーズになりうる可能性が示唆された。
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