The roles of mitochondrial Ca2+ transporters in the regulation of macrophage polarization and function

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07094
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Tokushima Bunri University
• Principal Investigator: Ohta Hiroya 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (40638988)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 喜多 紗斗美 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (10461500)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: マクロファージ / Ca2+ / ミトコンドリアCa2+輸送体 / M1/M2分極化 / サイトカイン産生

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the involvement of mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger (NCLX) in M1/M2 polarization and cytokine production of bone marrow-derived macrophages. Our results showed that the NCLX inhibitor CGP-37157 had little effect on IFN-γ-induced M1 polarization and IL-4-induced M2 polarization, suggesting that NCLX is not involved in macrophage M1/M2 polarization. CGP-37157 also had no effect on IL-6 production by M1 macrophages or IL-10 production by M2 macrophages induced by LPS stimulation, suggesting that NCLX is unlikely to be directly involved in the regulation of inflammatory responses by macrophages.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マクロファージの分極化制御機構の解明は、マクロファージの多様な生理機能や病態への関与を明らかにする上で重要な課題である。M2マクロファージでNCLX発現が増加していたことから、分極化や細胞機能へのNCLXの関与について検討したが、M1/M2分極化やサイトカイン産生はNCLX活性阻害により影響が見られなかった。しかしながら、M2マクロファージからのケモカイン産生を介した血管細胞との連関において、NCLXが関与する可能性を示す知見を得ている。この結果は、マクロファージのミトコンドリアCa2+輸送が血管病変に関与する可能性を示すものであり、病態メカニズムの解明や治療への応用につながると考えられる。