Development of albumin-binding nitric oxide donors for treatment of pancreatic cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07193
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Sojo University
• Principal Investigator: Nishi Koji 崇城大学, 薬学部, 准教授 (00398249)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 異島 優 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 准教授 (00457590) ; 井本 修平 崇城大学, 薬学部, 教授 (20447189) ; 山崎 啓之 崇城大学, 薬学部, 教授 (30435143)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 膵臓がん / 一酸化窒素 / アルブミン / 細胞死 / がん治療 / オートファジー

Outline of Final Research Achievements

Pancreatic cancer is one of the carcinomas with extremely low response rates to chemotherapy. Nitric oxide (NO) is known to have anti-tumor effects in addition to its vasodilating effects. In this study, we synthesized nitrated phenylbutyrate (NPB) to develop an albumin-binding NO-releasing anticancer drug with blood retention and tumor accumulation. NPB induced cell death in human pancreatic cancer cells and exhibited antitumor effects for more than 40 days in tumor-transplanted mice. Furthermore, the cell death-inducing effect of NPB was suggested to be due to inhibition of autophagy. Based on these results, NPB is expected to be an effective therapeutic agent for pancreatic cancer.

Free Research Field

薬物動態学、DDS

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵臓がんは、5年相対生存率が10％未満と他の癌腫の中でも最も低い。しかし現在までに有効とされている治療薬では十分な効果は得られていないため、新たな治療薬の開発が急務となっている。これまで、一酸化窒素（NO）を放出するニトロ化合物を、抗がん剤として利用するために様々な研究が行われてきたが臨床応用には至っていない。本研究で合成したNPBはin vivoにおいて長期的な抗腫瘍効果を発揮することが分かった。これは、これまで問題となってきたニトロ化合物の問題点を克服した結果とも考えられる。そのため今後さらなる検討を行うことで、将来的には膵臓がん治療の有効な治療薬になることが期待される。