2022 Fiscal Year Annual Research Report
消化器腫瘍三次リンパ組織様構造TLSの構成細胞に基づく予後予測と耐性機序の探索
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20K08311
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
馬場 英司 九州大学, 医学研究院, 教授 (00315475)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有山 寛 九州大学, 大学病院, 助教 (80713437)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 消化器癌 / 腫瘍免疫 / 腫瘍微小環境 / 三次リンパ組織様構造 / 疲弊T細胞 / イメージングマスサイトメトリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
消化器癌組織の中には様々な種類の免疫細胞が入り込んで、抗腫瘍作用を示しています。これらの一部は三次リンパ組織様構造(TLS)と呼ばれる、免疫細胞が集まった構造体を形成します。腫瘍組織に侵入する免疫細胞は腫瘍に対してどのような機能を果たしているのか、またこれら免疫細胞の種類はどのようなものか、TLSはどのような免疫細胞により構成されているかなどの詳細は未だ明らかではありません。本研究では、腫瘍組織に侵入している一つ一つの免疫細胞の種類や特徴を測定して解析しました。まず、手術あるいは生検により得られた食道癌組織のホルマリン固定標本（約30症例）を用いて、顕微鏡観察により癌細胞の存在部位を確認の後、フリューダイム社のハイペリオンイメージングシステムにより、免疫細胞の種類や機能に関係する30種近くの分子がそれぞれの細胞上どのくらい発現しているかを測定しました。一つの免疫細胞上に発現する複数の分子の量を知ることで、個々の細胞を細かく分類する事ができます。その結果、異なる疲弊状態にある複数のCD8陽性Tリンパ球集団を同定し、これらが腫瘍細胞領域、TLS内、TLS外の間質において様々な割合で分布していることを見いだしました。これはそれぞれのT細胞集団が示す抗腫瘍反応などの機能的な違いに対応していることが示唆されました。これらの結果から、真に消化器癌細胞の排除に働くCD8T細胞集団はどのようなものかが明らかになり、今後これらを選択的に活性化する治療戦略策定に役立つと期待されます。
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Research Products
(2 results)
