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2021 Fiscal Year Research-status Report

マイオカインdecorinによるNASH関連肝癌抑制効果の検討

Research Project

Project/Area Number 20K08395
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

川口 巧  久留米大学, 医学部, 准教授 (00320177)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中野 暖  久留米大学, 医学部, 助教 (40723987)
橋田 竜騎  久留米大学, 医学部, 講師 (40754841)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsマイオカイン / デコリン / 肝細胞癌
Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は、肝硬変や肝癌の主な成因である。アジア諸国に多い非肥満NASH患者では骨格筋量の低下がNASHの発症に関与することが明らかになっている。NASH患者において、骨格筋量の低下は、インスリン抵抗性を惹起し、肝線維化進展や肝発癌に関わる。さらに近年、骨格筋は内分泌器官としてマイオカインと総称されるホルモンを分泌することが明らかとなっている。これまでに、我々は、マイオカインの一種であるdecorinの低下が肝癌患者の独立予後危険因子であることを明らかにしてきた。decorinは、TGF-βの直接阻害を介した抗線維化作用と、腫瘍細胞の増殖抑制作用も有することも報告されている。本研究の目的は、肝癌マウスモデルとヒト肝癌細胞株を用いて、decorinが非アルコール性脂肪肝炎関連肝線維化と肝発癌におよぼす影響を検討することである。昨年度、我々は、decorinが容量依存性に肝癌細胞の細胞数を減少させることを明らかにした。また、decorin添加によるアポトーシスの増加は認められなかったことから、decorinは肝癌細胞株の増殖を直接的に抑制することが示唆された。本年度、我々は、ヒト培養肝癌細胞株(HepG2細胞)の培養上清にdecorinを添加し、decorinが肝がん細胞の細胞周期におよぼす影響を検討した。フローサイトメーターを用いて解析を行った結果、decorinはHepG2細胞にG2/M arrestを引き起こすことが明らかとなった。また、decorinはcyclin-dependent kinase 1活性低下とcdc2とcdc25cの発現低下を認めた。さらに、decorinはNASHモデルマウスの肝線維化と肝発癌に対して抑制的に作用することも明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度予定していた細胞周期の解析およびNASHモデルマウスを用いた解析は予定どおり進行している。

Strategy for Future Research Activity

本年度の研究結果より、decorinは肝癌細胞の細胞周期を調節することで増殖を抑制する可能性が示唆された。次年度はメタボロミクスおよびプロテオミクスによるマルチオミクス解析にてdecorinが肝癌細胞の代謝におよぼす影響を検討する予定である。

Causes of Carryover

米国肝臓学会がWEB開催となったことから、成果発表旅費が不用となった。また、消耗品として計上した実験用試薬(抗体)が比較的安価に購入できた。このため、「次年度使用額(B-A)」欄が「0」より大きくなった。次年度は、メタボロームおよびプロテオーム解析のために、翌年度分として請求した助成金と合わせた額を本研究全体で使用する。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Leaky gut-derived tumor necrosis factor-α causes sarcopenia in patients with liver cirrhosis2022

    • Author(s)
      Kawaguchi Takumi、Torimura Takuji
    • Journal Title

      Clinical and Molecular Hepatology

      Volume: 28 Pages: 177~180

    • DOI

      10.3350/cmh.2021.0246

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between Activity and Brain-Derived Neurotrophic Factor in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Data-Mining Analysis2021

    • Author(s)
      Hashida Ryuki、Nakano Dan、Yamamura Sakura、Kawaguchi Takumi、Tsutsumi Tsubasa、Matsuse Hiroo、Takahashi Hirokazu、Gerber Lynn、Younossi Zobair M.、Torimura Takuji
    • Journal Title

      Life

      Volume: 11 Pages: 799~799

    • DOI

      10.3390/life11080799

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Non-Obese MAFLD Is Associated with Colorectal Adenoma in Health Check Examinees: A Multicenter Retrospective Study2021

    • Author(s)
      Fukunaga Shuhei、Nakano Dan、Kawaguchi Takumi、Eslam Mohammed、Ouchi Akihiro、Nagata Tsutomu、Kuroki Hidefumi、Kawata Hidemichi、Abe Hirohiko、Nouno Ryuichi、Kawaguchi Koutaro、George Jacob、Mitsuyama Keiichi、Torimura Takuji
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 5462~5462

    • DOI

      10.3390/ijms22115462

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of a low‐intensity resistance exercise program on serum miR‐630, miR‐5703, and Fractalkine/CX3CL1 expressions in subjects with No exercise habits: A preliminary study2021

    • Author(s)
      Hashida Ryuki、Matsuse Hiroo、Kawaguchi Takumi、Yoshio Sachiyo、Bekki Masafumi、Iwanaga Sohei、Sugimoto Takahiro、Hara Koji、Koya Shunji、Hirota Keisuke、Nakano Dan、Tsutsumi Tsubasa、Kanto Tatsuya、Torimura Takuji、Shiba Naoto
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 51 Pages: 823~833

    • DOI

      10.1111/hepr.13670

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of branched-chain amino acids and frailty on the management of lenvatinib-related fatigue in patients with hepatocellular carcinoma2021

    • Author(s)
      Shimose Shigeo、Koya Shunji、Kawaguchi Takumi、Hirota Keisuke、Yoshio Sachiyo、Niizeki Takashi、Matsuse Hiroo、Torimura Takuji
    • Journal Title

      Clinical and Molecular Hepatology

      Volume: 27 Pages: 616~619

    • DOI

      10.3350/cmh.2021.0258

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マイオカインdecorinが肝がん患者のサルコペニアと予後におよぼす影響2021

    • Author(s)
      中野 暖、川口 巧、鳥村 拓司
    • Organizer
      第25回日本肝臓学会大会
  • [Presentation] An Impact of Albumin-Bilirubin (ALBI) Score on Pulmonary Arterial Pressure in Patients with Chronic Liver Disease with Porto-pulmonary Hypertension (PoPH): A Data-mining Analysis2021

    • Author(s)
      Takumi Kawaguchi, Akihiro Honda, Yoichi Sugiyama, Dan Nakano, Tsubsa Tsutsumi, Nobuhiro Tahara, Takuji Torimura, Yoshihiro Fukumoto
    • Organizer
      The Liver Meeting 2021
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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