2022 Fiscal Year Annual Research Report
癌微小環境の腫瘍関連マクロファージ・免疫逃避機構を中心とした治療法の開発
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20K08957
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池本 哲也 徳島大学, 病院, 特任教授 (20398019)
居村 暁 徳島大学, 病院, 特任教授 (90380021) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ / 癌関連線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では腫瘍微小環境構築のkey regulatorである腫瘍関連マクロファージ（TAM）に着目し、Cancer cell-TAM interactionやTAMにより誘導される癌関連線維芽細胞（CAF）による癌難治性の機序解明を目的とする。
まず、マクロファージを、Cancer-CM（conditioned medium）・CAF-CM・TAM-CMで培養し、TAM1 (Ca.)・TAM2 (CAF)・TAM3 (TAM)を作成した。TAM3 (TAM)ではIL-6が上昇しており、TAM自身のTAM誘導能はないことが証明された。TAM1 (Ca.)-CM・TAM2 (CAF)-CMは、腫瘍増殖能・浸潤能とも増強し、特に TAM2 (CAF)-CMは他のCMと比較し、PAI-1分泌能が増強していた。PAI-1阻害は、TAM2 (CAF)-CMでのみ、腫瘍増殖能・浸潤能を低下した。CAF-CMのみのPAI-1産生性TAM誘導の要因については、CAF-CMではCXCL12が高濃度で、CAF-CMに対するCXCL12抗体が、TAM2 (CAF)の特徴的機能であるPAI-1分泌能が低下させることを確認した。
さらに、線維芽細胞も同様の手法でCAF1 (Ca.)・CAF2 (TAM)・CAF3 (CAF)を作成した。CAF1 (Ca.)-CM・CAF2 (TAM)-CM・CAF3 (CAF)-CMは正常線維芽細胞（Lx2）-CMより腫瘍増殖能・浸潤能とも増強し、特に CAF2 (TAM)-CMは他のCMと比較し、osteopontin分泌能が増強しており、osteopontin阻害は CAF2 (TAM)により増強した腫瘍増殖能・浸潤能を低下した。
これらのことから、本研究では癌から誘導されたTAM、CAFから誘導されたTAM、TAMから誘導されたCAFなどの腫瘍微小環境におけるinterctionが確認できた。
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[Journal Article] Curcumin-Mediated Resistance to Lenvatinib via EGFR Signaling Pathway in Hepatocellular Carcinoma.2023
Author(s)
Miyazaki K, Morine Y, Xu C, Nakasu C, Wada Y, Teraoku H, Yamada S, Saito Y, Ikemoto T, Shimada M, Goel A.
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Journal Title
Cells
Volume: 12
Pages: 612-612
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Essential amino acids as diagnostic biomarkers of hepatocellular carcinoma based on metabolic analysis.2022
Author(s)
Morine Y, Utsunomiya T, Yamanaka-Okumura H, Saito Y, Yamada S, Ikemoto T, Imura S, Kinoshita S, Hirayama A, Tanaka Y, Shimada M.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 22
Pages: 1286-1298
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibition of the VEGF signaling pathway attenuates tumo-associated macrophage activity in liver cancer.2022
Author(s)
Okikawa S, Morine Y, Saito Y, Yamada S, Tokuda K, Teraoku H, Miyazaki K, Yamashita S, Ikemoto T, Imura S, Shimada M.
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Journal Title
Oncology Report
Volume: 47
Pages: 71-71
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 癌関連線維芽細胞の糖代謝を標的とした治療法の開発2022
Author(s)
和田佑馬, 西正暁, 陳術海, 森根裕二, 吉川幸造, 徳永卓哉, 中尾寿宏, 柏原秀也, 高須千絵, 良元俊昭, 山下祥子, 岩川陽介, 島田光生
Organizer
第122回日本外科学会定期学術集会
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