Study on regulation of energy metabolism and sensitivity to chemo / radiotherapy in cancer stem cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09024
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Kamachi Hirofumi 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (60374237)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 深井 原 北海道大学, 医学研究院, 特任講師 (60374344) ; 折茂 達也 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (80711861)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膵癌 / 癌幹細胞 / 化学放射線療法 / メトホルミン

Outline of Final Research Achievements

Metformin had some effect on some stem cells and enhanced the therapeutic effect when combined with conventional preoperative chemoradiotherapy with gemcitabine and improved the prognosis of pancreatic cancer patients. The results also suggest that EpCAM is not only a pancreatic cancer stem cell-associated molecule, but also that its high expression is a poor prognostic factor and may be a marker of treatment sensitivity to the combined effect of metformin. In addition, metformin decreased the proliferative and invasive potential of pancreatic cancer cells, suggesting the possibility of its therapeutic effect.

Free Research Field

医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵癌は本邦での癌死因4位の疾患で疾患数は年々増加し、5年生存率が数%、切除例ですら15%程度に過ぎず、予後不良である。局所進行膵癌に対するゲムシタビンを用いた術前化学放射線療法は切除例の平均生存期間39か月、5年生存率28％と予後を改善させるが、メトホルミン併用によりさらに予後改善につながる可能性が示唆された。また、膵癌幹細胞の関連分子であるEpCAMの高発現が、予後予測因子やメトホルミン併用療法の感受性因子として有用である可能性が示唆された。さらなる研究により、膵癌に対するテーラーメイド治療の進歩、治療成績の向上に寄与する可能性がある。