2022 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌に対する化学放射線療法の感受性の向上を標的とした革新的治療法の開発
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20K09105
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| Research Institution | National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center |
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Principal Investigator |
中島 雄一郎 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 医師 (40733564)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 幸滋 九州大学, 大学病院, 助教 (20608864)
沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | DNA2本鎖切断 / 相同組換え修復 / Rad51 / 化学放射線療法感受性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
白金製剤を用いた化学療法および化学放射線療法は切除不能進行・再発食道癌の治療において標準治療のひとつであるが、完全奏効割合15%、2年生存割合32%と未だ満足できる成績ではない。白金製剤や放射線治療はがん細胞のDNA2本鎖切断によりアポトーシスを誘導して殺細胞性効果を発揮するが、Rad51はDNA損傷断端の1本鎖に結合して姉妹染色体の相同部位へ誘導することでDNA2本鎖切断を修復し（相互組換え修復）、化学放射線療法への抵抗性獲得に貢献している。本研究では食道扁平上皮癌の化学放射線療法感受性に関わる相互組換え修復機構に影響を及ぼすE2F1-Rad51経路の意義を明らかにし、これを標的とした新しい分
子標的治療との併用による、化学放射線療法感受性の向上を目的とした画期的な新規治療法の開発を目指す。
【研究成果】
1）食道癌細胞株におけるsiRNAによるRad51発現の抑制によりシスプラチンへの感受性が改善することが確認できた。2）食道癌細胞株におけるsiRNAによるRad51発現の抑制により放射線への感受性が改善することが確認できた。3）Rad51のプロモーター領域に結合する因子としてE2F1に着目し、調整因子であるCDK4/6阻害薬のPalbociclibを細胞株に投与することで、RAD51蛋白発現が低下することを確認した。4）Rad51高発現株でPalbociclibを投与することでシスプラチンへの感受性が向上することを確認した。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Nonocclusive Mesenteric Ischemia after Introduction of Chemotherapy for Esophageal Cancer: Report of Two Cases and Review of the Literature2022
Author(s)
Shin Y, Nakashima Y, Yamamoto M ,Shiokawa K, Fujimoto Y,Nakanoko T,Uehara H, Sugiyama M,Ota M,Onishi E, Matumoto Y,Shimagaki T,Mano Y,Sugimachi K,Morita M, Toh Y,
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Journal Title
Ann Case Rep, an open access journal
Volume: 6
Pages: 699
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Nationwide survey of the follow-up practices for patients with esophageal carcinoma after radical treatment: historical changes and future perspectives in Japan.2022
Author(s)
Nakanoko K, Morita M, Nakashima Y, Ota M, Ikebe M, Yamamoto M, Booka E, Takeuchi H, Kitagawa Y, Matsubara H, Doki Y, Toh Y.
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Journal Title
Esophagus.
Volume: 1
Pages: 69-76
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] RAD51 Expression as a Biomarker to Predict Efficacy of Preoperative Therapy and Survival for Esophageal Squamous Cell Carcinoma2022
Author(s)
Saeki H,Jogo T,Kawazoe T,Kamori T,Nakaji Y,Zaitsu Y,Fujiwara M,Baba Y,NakamuraT,IwataN,Egashira A,Nakanoko T,Morita M,Tanaka Y,Kimura Y,Shibata T,Nakashima Y,Emi Y,Makiyama A,Oki E,Tokunaga S,Shimokawa M,Mori M,KSCC
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Journal Title
Annals of Surgery
Volume: 275
Pages: 692～699
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical outcomes of surgical resection for recurrent lesion after curative esophagectomy for esophageal squamous cell carcinoma: a nationwide, large-scale retrospective study2022
Author(s)
Kudou K, Saeki H, Nakashima Y, Kimura Y, Oki E, Mori M, Shimokawa M, Kakeji Y, Toh Y, Doki Y, Matsubara H.
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Journal Title
Esophagus
Volume: 19
Pages: 57～68
DOI
Peer Reviewed
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