2023 Fiscal Year Annual Research Report
肺虚血再灌流障害におけるS100A8/A9の役割の解明と新しい治療法の開発
| Project/Area Number |
20K09164
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大谷 真二 愛媛大学, 医学部付属病院, 准教授 (10770779)
山根 正修 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (20432643)
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
山本 寛斉 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40467733)
木下 理恵 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40518297)
杉本 誠一郎 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40570148)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70379840)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 肺移植 / 虚血再灌流障害 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
重症肺疾患に対して、肺移植手術が唯一残された治療法となることがあるが、一時的な虚血と血液の再灌流により炎症が生じる虚血再灌流障害は依然として肺移植時の大きな問題点である。マウス肺虚血再灌流障害に対する経時的かつ網羅的遺伝子発現解析から、肺虚血再灌流後に最も早期に過剰発現する遺伝子としてS100A8/A9を見出した。さらに、好中球由来のS100A8/A9が肺虚血再灌流障害時の炎症反応に中心的な役割を果たしていることも明らかにした。申請者らが開発したS100A8/A9を標的とした中和抗体を用いて、肺虚血再灌流障害の抑制効果をマウス肺虚血再灌流障害モデルで検証した。S100A8/A9抗体を投与した30分後に左肺を60分クランプし（虚血）、再灌流後120分に評価し、Control群と比較・検討した。虚血再灌流障害群（IgG Control群）はSham群と比較して、有意にPaO2が低下していた。それに対して、S100A8/A9中和抗体投与群ではControl群と比較して、優位にPaO2が改善していた。病理組織学的にもS100A8/A9中和抗体群では、Control群と比較して、虚血再灌流障害に伴う炎症細胞浸潤が有意に抑制されていた。またTUNEL染色でも、S100A8/A9中和抗体群では、Control群と比較して有意にアポトーシスが抑制されていた。さらに、PCRでは炎症性サイトカインがS100A8/A9中和抗体によって抑制されていた。また、臨床肺移植においても、移植後の血漿S100A8/A9値が高いと予後が不良であることも明らかにした。S100A8/A9は肺虚血再灌流障害時の炎症反応に重要な役割を果たしており、その中和抗体は肺虚血再灌流障害を抑制し、肺虚血再灌流障害に対する新規治療薬となる可能性が示唆された。
|
