2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20K09178
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
近藤 和也 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10263815)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 光輝 徳島大学, 病院, 講師 (30403710) [Withdrawn]
宮本 直輝 徳島大学, 病院, 助教 (00865305)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 胸腺癌 / DNAメチル化 / 網羅的解析 / CpGサイト / 癌抑制遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胸腺癌と胸腺腫をHuman Methylation 450K DNA Analysis Kit(illumina)を用いて47万のCpG siteのDNAメチル化を網羅的に検索した。胸腺腫と比較して有意に胸腺癌でDNAメチル化の多い93個のCpG islandを抽出した(Lung cancer 111, 116-, 2017)。その中から、癌関連遺伝子と予想される5遺伝子(GNG4, GHSR, SALL3, HOXD3, GAD1)をpick upした。正常胸腺18例、胸 腺腫30例、胸腺癌16例から、DNA抽出し、Bisulfite処理を行った。GNG4、GHSR、HOXD9、SALL3遺伝子について、pyrosequenceを行い、DNAメチル化の割合を検討した。4遺伝子において、胸腺癌のDNAメチル化の頻度は、正常胸腺と胸腺腫と比較して、有意に高値であった。また、DNAメチル化の頻度の高い腫瘍は、低い腫瘍と比較して、無再発生存率が有意に悪かった(International Journal of Oncology, 56, 315-, 2019)。
GHSRのリガンドと受容体の発現(RT-PCR)に関して検討した。variant formのリガンドと受容体でGHSRメチル化が有意に多いこと示した(Oncology Letters, 22, 793-, 2021)。
GAD1遺伝子について、pyrosequenceを行い、DNAメチル化の割合を検討し、RT-PCRでmRNAの発現を検討した。さらに、蛋白発現を免疫染色にて調べた。胸腺癌は胸腺腫及び胸腺と比較して、GAD1のDNAメチル化の頻度が有意に高く、mRNAおよび蛋白の発現量も高かった。DNAメチル化が高いほど無再発生存率が悪かった。Oncogeneicな働きが推測された(Oncology Letters, 21, 483-, 2021)。
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