2021 Fiscal Year Research-status Report
Establishment of aminoacid transporter directed prostate cancer therapy based on the liquid biopsy
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20K09555
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
坂本 信一 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (70422235)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024)
今村 有佑 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (10568629)
デベラスコ マルコ 近畿大学, 医学部, 講師 (20449838) [Withdrawn]
坂井 和子 近畿大学, 医学部, 講師 (20580559)
川上 英良 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30725338)
落谷 孝広 東京医科大学, 医学部, 教授 (60192530)
安西 尚彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70276054)
植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | L型アミノ酸トランスポーター / LAT1 / LAT3 / 4F2hc / 前立腺癌 / ARV7 / cfDNA / CRPC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．前立腺癌細胞において、L型アミノ酸トランスポーター１（LAT1）とヘテロダイマーを構成するSLC3A2/4F2hcの解析を行った。C4-2細胞をsi4F2hcで処理すると、細胞の成長、移動性、浸潤性の能力が抑制される。また、4F2hcの下流分子がSKP2であることがRNA seqによって証明された。4F2hcの高発現は無増悪生存率の独立した予後因子であった。Sci Rep. 2021 Jun 1;11(1):11478.２．AR-V7を発現するCRPC細胞であるLNCaP95を比較して、エピゲノムとトランスクリプトームの解析を行った。ChIP-seq解析で同定された399個のAR-V7標的領域のうち、377個はホルモン刺激を受けたARが共通して標的となりうる領域であり、22個はAR-V7が特異的に標的とする領域であった。AR-V7ノックダウンによって最も抑制された遺伝子としてSLC3A2/4F2hcを同定した。Transl Oncol. 2021 Jan;14(1):100915. ３．L型アミノ酸トランスポーター3（LAT3、SLC43A1）は去勢感受性前立腺癌（PC）で豊富に発現。AR のクロマチン免疫沈降法シークエンスにおいて、SLC43A1 領域への AR の結合は、ジヒドロテストステロン刺激により増加した。LAT3 をノックダウンすると、細胞増殖、遊走、浸潤が抑制され、p70S6K と 4EBP-1 のリン酸化が抑制された。多変量解析では、LAT3の高発現は無再発生存の独立した予後因子であった（ハザード比：3.24；P = 0.0018）。Cancer Sci. 2021 Sep;112(9):3871-3883.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
基礎研究では、業績のまとめに記載した関連する論文が三本受理された。 また、関連する臨床論文も8報ほど受理されている。 以上から、順調に進んでいると理解する。
AI解析に関しては、千葉大学病院における転移性前立腺がん、限局性前立腺がん、転移性前立腺がん、JCOG（日本臨床腫瘍研究グループ）、JCAP（Japan Study Group of Prostate Cancer）の全国データの解析も進めている。これらの大規模データについても、来年度には報告可能とおもわれる。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．LAT1の阻害剤JPH203の第一層臨床試験に向けて企業、臨床試験部・PMDAを含めて準備を進める。
２．JPH203のマウスにおける効果のデータを報告する。
３．Exosome、cfDNA解析に関するデータをまとめて報告する。
４．AI解析に関して自施設、多施設の大規模データをまとめて報告する。
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Research Products
(16 results)
