2022 Fiscal Year Research-status Report
エピゲノム酵素LSD1の新規阻害剤による骨転移の難治性疼痛に対する新規治療開発
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20K09561
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
惠谷 俊紀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30600754)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 憲康 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20254279)
内木 綾 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20509236)
永井 隆 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (20813447)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
飯田 啓太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (30713945)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
内木 拓 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (50551272)
野崎 哲史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50813432)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | LSD1阻害剤 / 癌性疼痛 / 前立腺癌 / ホルムアルデヒド / 泌尿器癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1) 泌尿器癌におけるLSD1発現の検討：The Human Protein Atlasデータベースを用いて、前立腺癌のほか、尿路上皮癌、精巣癌、腎癌におけるLSD1発現について検討した。核におけるLSD1発現は前立腺癌で20％以上、腎癌では40％以上、尿路上皮癌や精巣癌でも20％前後みられた。LSD1阻害剤は前立腺癌以外の幅広い泌尿器科癌において腫瘍制御や癌性疼痛の治療薬となる可能性が示唆された。
(2) 動物モデルにおける検討：前立腺癌皮下移植モデルおよび骨浸潤モデルにおいて、LSD1阻害剤の投与実験を行った。いずれのモデルにおいても、LSD1阻害剤の投与による有害事象（体重減少や血液生化学検査値の異常）は認められなかった。Von Frey testにおいては、LSD1阻害剤投与による逃避行動の変化は明らかではなかった。また、皮下移植モデルにおいては、長期間観察を行っても骨転移は高率には出現せず、癌性疼痛におけるLSD1阻害剤の効果の検討には骨浸潤モデルを用いる必要があると考えられた。
(3) LC-MS装置を用いたホルムアルデヒド計測：本学に導入されたLC-MSシステム（LC-MS8030 島津製作所）を用いて、ホルムアルデヒドの計測を試みた。除タンパクや誘導体化につき条件設定を行い、UVを用いた計測でホルムアルデヒド試薬を用いてホルムアルデヒドが検出可能なことを確認できたが、PCai1細胞およびPC3細胞の培養液上清を用いた計測では、ピーク形成はいずれの細胞でもみられたものの、未反応のDNPHをみている可能性が否定できなかった。培養液上清におけるホルムアルデヒド濃度が低く、これらのバックグラウンドと判別できていない可能性があると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
a動物モデルにおける検討では、Von Frey testは施行できた。しかし、さらなる評価としてはBeam-walking testや投与後の個体の運動量や食事量の観察などを行う必要があると考えられるが現状これらは行えていない。
また、UVを用いた計測では培養液上清におけるホルムアルデヒドを検出するには十分ではないことが示唆されたため、MSを用いた実験の条件設定や、場合によりガスクロマトグラフィーの使用も検討する必要があると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
aホルムアルデヒドの測定法については、MSを使用した場合の条件設定を進めていく必要があると考える。ただし、低濃度のホルムアルデヒドの計測となる見込みのため、場合により島津製作所等への委託研究として条件設定を依頼することも検討する。
また、骨浸潤モデルを用いて、Beam-walking testや投与後の個体の運動量や食事量の観察などさらに詳細な行動学的評価を施行すべきと考えている。
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| Causes of Carryover |
エピゲノム酵素の一つ、ヒストン脱メチル化酵素LSD1の阻害薬NCL1による前立腺癌骨転移の難治性疼痛に対する治療薬を開発することを目的とした研究である。計画自体はまずまず順調な滑り出しであったがCOVID-19によって通常の医療業務が大幅に変更となり、予定していた研究を進めることができなかった。国内出張、国外出張にも大きな制限を生じ、とくに国外出張については現実的には不可能であった。このため研究の進行は当初の想定よりも遅れたため、次年度使用が生じた。出張規定については2022年度末からは制限が緩和され、COVID-19高度蔓延国でなければ出張可能となってきた。2023年度においては、動物実験等もさらに進行させ、癌性疼痛の治療効果の検討やそのメカニズムの解析にむけた研究を進めたいと考えている。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] A Multicenter, Prospective, Non-randomized Study Evaluating Surgical Hand Preparation between Double-Gloving and Single-Gloving for Preventing Postoperative Infection in Robotic and Laparoscopic Minimally Invasive Surgeries2023
Author(s)
Nagai Takashi, Taguchi Kazumi, Isobe Teruki, Matsuyama Nayuka, Hattori Tatsuya, Unno Rei, Kato Taiki, Etani Toshiki, Hamakawa Takashi, Fujii Yasuhiro, Ikegami Yosuke, Kamiya Hiroyuki, Hamamoto Shuzo, Nakane Akihiro, Ando Ryosuke, Maruyama Tetsuji, Okada Atsushi, Kawai Noriyasu, Yasui Takahiro
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Journal Title
Urol J
Volume: 20
Pages: 109-115
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of fosfomycin in preventing infection after endoscopic combined intrarenal surgery in periods of limited supply of first- and second-generation cephalosporins2022
Author(s)
Etani Toshiki, Asaoka Minami, Kondo Shuhei, Wachino Chiharu, Tomiyama Nami, Hattori Tatsuya, Nagai Takashi, Iida Keitaro, Taguchi Kazumi, Naiki Taku, Hamamoto Shuzo, Okada Atsushi, kawai Noriyasu, Yanagita Takeshi, Nakamura Atsushi, Yasui Takahiro
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Journal Title
International Journal of Urology
Volume: 29
Pages: 977-982
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Survival outcome after reduced-port laparoscopic radical cystectomy for bladder cancer: long-term follow-up analysis2022
Author(s)
Noda Yusuke, Naiki Taku, Sugiyama Yosuke, Nagai Takashi, Naiki-Ito Aya, Kawai Tatsuya, Hamamoto Shuzo, Etani Toshiki, Iida Keitaro, Tomiyama Nami, Aoki Maria, Shimizu Nobuhiko, Moritoki Yoshinobu, Akita Hidetoshi, Ando Ryosuke, Kawai Noriyasu, Yasui Takahiro
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Journal Title
Oncology
Volume: 100
Pages: 429-438
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A rare case of successful pain control in a prostate cancer patient with bone metastasis undergoing hemodialysis by measuring the serum oxycodone level and using an activity tracker2022
Author(s)
Mimura Yoshihisa, Sugiyama Yosuke, Naiki Taku, Kataoka Tomoya, Tasaki Yoshihiko, Etani Toshiki, Tomiyama Nami, Matsuyama Nayuka, Odagiri Kunihiro, Kimura Kazunori, Yasui Takahiro
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Journal Title
Current Problems in Cancer
Volume: 7
Pages: 100179
Peer Reviewed
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[Presentation] Chronological transition in outcome of second-line treatment in patients with metastatic urothelial cancer after pembrolizumab usage: A multicenter analysis2022
Author(s)
Isobe Teruki, Naiki Taku, Sugiyama Yosuke, Naiki Aya, Nagai Takashi, Etani Toshiki, Nozaki Satoshi, Iida Keitaro, Noda Yusuke, Shimizu Nobuhiko, Tomiyama Nami, Banno Rika, Kubota Hiroki, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Kawai Noriyasu, Yasui Takahiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Magnetic hyperthermia using a novel iron oxide nanoparticle with carbon nanohorn suppressed tumor growth in castration-resistant prostate cancer2022
Author(s)
Nagai Takashi, Kawai Noriyasu, Isobe Teruki, Tomiyama Nami, Shimizu Nobuhiko, Noda Yusuke, Iida Keitaro, Etani Toshiki, Naiki Taku, Ando Ryosuke, Tsutsumiuchi Kaname, Imae Toyoko, Yasui Takahiro
Organizer
ISTUA(International Section of Taiwan Urological Association Conference)
Int'l Joint Research
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