骨質劣化によるインプラント周囲骨代謝破綻機序の解明と既存薬の骨質制御法への応用

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K10074
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 森山 泰子 九州大学, 歯学研究院, 助教 (50452769)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鮎川 保則 九州大学, 歯学研究院, 教授 (50304697) ; 竹村 陽子 九州大学, 大学病院, 助教 (60778869) ; 古谷野 潔 九州大学, 歯学研究院, 特別教員 (50195872)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 骨粗鬆症 / 骨粗鬆症治療薬 / 骨代謝 / インプラント周囲骨 / 骨質

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、現在日本での患者数が1000万人を超え、かつ増加傾向にあると言われている骨粗鬆症における顎骨代謝について着目したものである。超高齢化に伴い、歯を失う患者は多く、現在インプラント治療を選択されるケースも増えている。インプラント治療後に骨粗鬆症に罹患すると、骨粗鬆症治療薬を当然使用するが、骨粗鬆症治療薬が骨内部に蓄積されると、外科的処置を行った場合顎骨壊死を起こす可能性があることが問題となっている。しかし、インプラント埋入後に骨粗鬆症に罹患することを想定した動物実験はなく、現状に即したモデルを作成し検討する必要があると考えた。よって、本研究では全身の骨代謝が低下(=骨粗鬆症)した顎骨に埋入されたインプラント周囲骨動態を観察すること、また、この場合の骨粗鬆症治療薬の使用により、インプラント周囲骨にどのような影響を及ぼすかを検討することを目的としている。
これまでにインプラント埋入骨粗鬆症ラットモデルの作成、および全身の骨量の解析を行った。骨粗鬆症治療薬により全身の骨量は増加することが明らかとなった。また全身の骨質と局所の骨質の相関を見るために、血清中のAEGsを計測したところ、骨粗鬆症群、骨粗鬆症治療薬投与群間に有意差は認められなかった。
インプラント周囲骨の組織学的検討では、骨粗鬆症治療薬(BP投与、またはPTH投与)群は骨粗鬆症群と比較して、有意に骨量増加が認められた。Villanueva Goldner染色、免疫組織化学的染色によるALP、TRAP、SOSTにおいても骨粗鬆症治療薬群間の骨質の差は認められなかった。AEGsのインプラント周囲局所における局在を観察したかったが、免疫組織科学染色の前例がなく、調整できなかった。後継研究で、より詳細な骨代謝関連因子の局在を観察し、作用機序の異なる骨粗鬆症治療薬による骨質への影響を検討していく。